Nature.com ની મુલાકાત લેવા બદલ આભાર. તમે જે બ્રાઉઝર વર્ઝનનો ઉપયોગ કરી રહ્યા છો તેમાં મર્યાદિત CSS સપોર્ટ છે. શ્રેષ્ઠ અનુભવ માટે, અમે ભલામણ કરીએ છીએ કે તમે અપડેટેડ બ્રાઉઝરનો ઉપયોગ કરો (અથવા ઇન્ટરનેટ એક્સપ્લોરરમાં સુસંગતતા મોડને અક્ષમ કરો). તે દરમિયાન, સતત સપોર્ટ સુનિશ્ચિત કરવા માટે, અમે સાઇટને સ્ટાઇલ અને JavaScript વિના રેન્ડર કરીશું.
ઉંદરોમાં મોટાભાગના મેટાબોલિક અભ્યાસો ઓરડાના તાપમાને હાથ ધરવામાં આવે છે, જોકે આ પરિસ્થિતિઓમાં, મનુષ્યોથી વિપરીત, ઉંદરો આંતરિક તાપમાન જાળવવા માટે ઘણી ઊર્જા ખર્ચ કરે છે. અહીં, અમે C57BL/6J ઉંદરોને ચાઉ ચાઉ અથવા 45% ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત ખોરાક ખવડાવવામાં આવતા સામાન્ય વજન અને આહાર-પ્રેરિત સ્થૂળતા (DIO) નું વર્ણન કરીએ છીએ. ઉંદરોને 33 દિવસ માટે 22, 25, 27.5 અને 30° C પર પરોક્ષ કેલરીમેટ્રી સિસ્ટમમાં રાખવામાં આવ્યા હતા. અમે બતાવીએ છીએ કે ઉર્જા ખર્ચ 30°C થી 22°C સુધી રેખીય રીતે વધે છે અને બંને માઉસ મોડેલોમાં 22°C પર લગભગ 30% વધારે છે. સામાન્ય વજનવાળા ઉંદરોમાં, ખોરાકનું સેવન EE નો પ્રતિકાર કરે છે. તેનાથી વિપરીત, જ્યારે EE ઘટ્યું ત્યારે DIO ઉંદરોએ ખોરાકનું સેવન ઘટાડ્યું ન હતું. આમ, અભ્યાસના અંતે, 30°C પર ઉંદરોમાં 22°C પર ઉંદરો કરતાં વધુ શરીરનું વજન, ચરબીનું પ્રમાણ અને પ્લાઝ્મા ગ્લિસરોલ અને ટ્રાઇગ્લિસરાઇડ્સ હતા. DIO ઉંદરોમાં અસંતુલન આનંદ-આધારિત આહારમાં વધારો થવાને કારણે હોઈ શકે છે.
માનવ શરીરવિજ્ઞાન અને પેથોફિઝિયોલોજીના અભ્યાસ માટે ઉંદર સૌથી વધુ ઉપયોગમાં લેવાતું પ્રાણી મોડેલ છે, અને ઘણીવાર દવાની શોધ અને વિકાસના પ્રારંભિક તબક્કામાં ઉપયોગમાં લેવાતું ડિફોલ્ટ પ્રાણી છે. જો કે, ઉંદરો ઘણી મહત્વપૂર્ણ શારીરિક રીતે મનુષ્યોથી અલગ પડે છે, અને જ્યારે એલોમેટ્રિક સ્કેલિંગનો ઉપયોગ અમુક અંશે મનુષ્યમાં રૂપાંતરિત કરવા માટે થઈ શકે છે, ત્યારે ઉંદર અને મનુષ્ય વચ્ચેનો મોટો તફાવત થર્મોરેગ્યુલેશન અને ઊર્જા હોમિયોસ્ટેસિસમાં રહેલો છે. આ મૂળભૂત અસંગતતા દર્શાવે છે. પુખ્ત ઉંદરોનું સરેરાશ શરીરનું વજન પુખ્ત વયના લોકો કરતા ઓછામાં ઓછું એક હજાર ગણું ઓછું હોય છે (50 ગ્રામ વિરુદ્ધ 50 કિગ્રા), અને મી દ્વારા વર્ણવેલ બિન-રેખીય ભૌમિતિક પરિવર્તનને કારણે સપાટીના ક્ષેત્રફળથી સમૂહનો ગુણોત્તર લગભગ 400 ગણો અલગ પડે છે. સમીકરણ 2. પરિણામે, ઉંદરો તેમના જથ્થાની તુલનામાં નોંધપાત્ર રીતે વધુ ગરમી ગુમાવે છે, તેથી તેઓ તાપમાન પ્રત્યે વધુ સંવેદનશીલ હોય છે, હાયપોથર્મિયા માટે વધુ સંવેદનશીલ હોય છે, અને સરેરાશ મૂળભૂત ચયાપચય દર મનુષ્યો કરતા દસ ગણો વધારે હોય છે. પ્રમાણભૂત ઓરડાના તાપમાને (~22°C), ઉંદરોએ મુખ્ય શરીરનું તાપમાન જાળવવા માટે તેમના કુલ ઊર્જા ખર્ચ (EE) માં લગભગ 30% વધારો કરવો જોઈએ. નીચા તાપમાને, EE 22°C પર EE ની સરખામણીમાં 15 અને 7°C પર લગભગ 50% અને 100% વધુ વધે છે. આમ, પ્રમાણભૂત રહેઠાણની પરિસ્થિતિઓ ઠંડા તાણ પ્રતિભાવને પ્રેરિત કરે છે, જે ઉંદરના પરિણામોની માનવોમાં સ્થાનાંતરણક્ષમતાને જોખમમાં મૂકી શકે છે, કારણ કે આધુનિક સમાજમાં રહેતા માનવીઓ તેમનો મોટાભાગનો સમય થર્મોન્યુટ્રલ પરિસ્થિતિઓમાં વિતાવે છે (કારણ કે આપણો નીચો વિસ્તાર ગુણોત્તર સપાટી અને વોલ્યુમ આપણને તાપમાન પ્રત્યે ઓછો સંવેદનશીલ બનાવે છે, કારણ કે આપણે આપણી આસપાસ થર્મોન્યુટ્રલ ઝોન (TNZ) બનાવીએ છીએ. મૂળભૂત ચયાપચય દરથી ઉપર EE) ~19 થી 30°C6 સુધી ફેલાયેલો છે, જ્યારે ઉંદરોનો ઉચ્ચ અને સાંકડો બેન્ડ ફક્ત 2–4°C7,8 સુધી ફેલાયેલો છે. હકીકતમાં, તાજેતરના વર્ષોમાં આ મહત્વપૂર્ણ પાસાને નોંધપાત્ર ધ્યાન આપવામાં આવ્યું છે4, 7,8,9,10,11,12 અને એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે શેલ તાપમાન 9 વધારીને કેટલાક "પ્રજાતિ તફાવતો" ઘટાડી શકાય છે. જો કે, ઉંદરોમાં થર્મોન્યુટ્રલિટી બનાવતી તાપમાન શ્રેણી પર કોઈ સર્વસંમતિ નથી. આમ, એક ઘૂંટણવાળા ઉંદરોમાં થર્મોન્યુટ્રલ રેન્જમાં નીચું ક્રિટિકલ તાપમાન 25°C ની નજીક છે કે 30°C ની નજીક છે તે વિવાદાસ્પદ રહે છે. EE અને અન્ય મેટાબોલિક પરિમાણો કલાકોથી દિવસો સુધી મર્યાદિત છે, તેથી વિવિધ તાપમાનમાં લાંબા સમય સુધી સંપર્કમાં રહેવાથી શરીરના વજન જેવા મેટાબોલિક પરિમાણોને કેટલી હદ સુધી અસર થઈ શકે છે તે સ્પષ્ટ નથી. વપરાશ, સબસ્ટ્રેટ ઉપયોગ, ગ્લુકોઝ સહિષ્ણુતા, અને પ્લાઝ્મા લિપિડ અને ગ્લુકોઝ સાંદ્રતા અને ભૂખ-નિયમનકારી હોર્મોન્સ. વધુમાં, આહાર આ પરિમાણોને કેટલી હદ સુધી પ્રભાવિત કરી શકે છે તે નક્કી કરવા માટે વધુ સંશોધનની જરૂર છે (ઉચ્ચ ચરબીવાળા ખોરાક પર DIO ઉંદર આનંદ-આધારિત (હેડોનિક) આહાર તરફ વધુ લક્ષી હોઈ શકે છે). આ વિષય પર વધુ માહિતી પ્રદાન કરવા માટે, અમે 45% ઉચ્ચ ચરબીવાળા ખોરાક પર સામાન્ય વજનવાળા પુખ્ત નર ઉંદર અને આહાર-પ્રેરિત મેદસ્વી (DIO) નર ઉંદરોમાં ઉપરોક્ત મેટાબોલિક પરિમાણો પર ઉછેર તાપમાનની અસરની તપાસ કરી. ઉંદરોને ઓછામાં ઓછા ત્રણ અઠવાડિયા માટે 22, 25, 27.5, અથવા 30°C પર રાખવામાં આવ્યા હતા. 22°C થી નીચેના તાપમાનનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી કારણ કે પ્રમાણભૂત પ્રાણીઓના રહેઠાણ ભાગ્યે જ ઓરડાના તાપમાનથી નીચે હોય છે. અમને જાણવા મળ્યું કે સામાન્ય વજનવાળા અને સિંગલ-સર્કલ DIO ઉંદરોએ EE ના સંદર્ભમાં અને બંધની સ્થિતિ (આશ્રય/માળાની સામગ્રી સાથે અથવા વગર) ને ધ્યાનમાં લીધા વિના, બંધના તાપમાનમાં થતા ફેરફારો પ્રત્યે સમાન પ્રતિક્રિયા આપી. જો કે, જ્યારે સામાન્ય વજનવાળા ઉંદરોએ EE અનુસાર તેમના ખોરાકનું સેવન સમાયોજિત કર્યું, ત્યારે DIO ઉંદરોનો ખોરાક લેવાનું મોટાભાગે EE થી સ્વતંત્ર હતું, જેના પરિણામે ઉંદરોનું વજન વધુ વધ્યું. શરીરના વજનના ડેટા અનુસાર, લિપિડ્સ અને કીટોન બોડીઝના પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા દર્શાવે છે કે 30°C પર DIO ઉંદરોમાં 22°C પર ઉંદરો કરતાં વધુ હકારાત્મક ઊર્જા સંતુલન હતું. સામાન્ય વજન અને DIO ઉંદરો વચ્ચે ઊર્જાના સેવન અને EE ના સંતુલનમાં તફાવતના મૂળ કારણો માટે વધુ અભ્યાસની જરૂર છે, પરંતુ તે DIO ઉંદરોમાં પેથોફિઝીયોલોજીકલ ફેરફારો અને મેદસ્વી આહારના પરિણામે આનંદ-આધારિત આહારની અસર સાથે સંબંધિત હોઈ શકે છે.
EE 30 થી 22°C સુધી રેખીય રીતે વધ્યું અને 30°C ની સરખામણીમાં 22°C પર લગભગ 30% વધારે હતું (આકૃતિ 1a,b). શ્વસન વિનિમય દર (RER) તાપમાનથી સ્વતંત્ર હતો (આકૃતિ 1c,d). ખોરાકનું સેવન EE ગતિશીલતા સાથે સુસંગત હતું અને ઘટતા તાપમાન સાથે વધ્યું (30°C ની સરખામણીમાં 22°C પર ~30% વધુ (આકૃતિ 1e,f). પાણીનું સેવન. વોલ્યુમ અને પ્રવૃત્તિ સ્તર તાપમાન પર આધારિત ન હતું (આકૃતિ 1g). -to).
અભ્યાસ શરૂ થયાના એક અઠવાડિયા પહેલા નર ઉંદર (C57BL/6J, 20 અઠવાડિયા જૂના, વ્યક્તિગત રહેઠાણ, n=7) ને 22° સેલ્સિયસ તાપમાને મેટાબોલિક પાંજરામાં રાખવામાં આવ્યા હતા. પૃષ્ઠભૂમિ ડેટા એકત્રિત કર્યાના બે દિવસ પછી, તાપમાન 06:00 કલાક પ્રતિ દિવસ (પ્રકાશ તબક્કાની શરૂઆત) પર 2° સેલ્સિયસના વધારામાં વધારવામાં આવ્યું હતું. ડેટા સરેરાશ ± સરેરાશની પ્રમાણભૂત ભૂલ તરીકે રજૂ કરવામાં આવે છે, અને શ્યામ તબક્કો (18:00–06:00 કલાક) ગ્રે બોક્સ દ્વારા રજૂ થાય છે. a ઊર્જા ખર્ચ (kcal/h), b વિવિધ તાપમાને કુલ ઊર્જા ખર્ચ (kcal/24 કલાક), c શ્વસન વિનિમય દર (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d પ્રકાશ અને શ્યામ તબક્કોમાં સરેરાશ RER (VCO2/VO2) તબક્કો (શૂન્ય મૂલ્ય 0.7 તરીકે વ્યાખ્યાયિત થયેલ છે). e સંચિત ખોરાકનું સેવન (g), f 24h કુલ ખોરાકનું સેવન, g 24h કુલ પાણીનું સેવન (ml), h 24h કુલ પાણીનું સેવન, i સંચિત પ્રવૃત્તિ સ્તર (m) અને j કુલ પ્રવૃત્તિ સ્તર (m/24h). ઉંદરોને 48 કલાક માટે સૂચવેલ તાપમાને રાખવામાં આવ્યા હતા. 24, 26, 28 અને 30°C માટે દર્શાવેલ ડેટા દરેક ચક્રના છેલ્લા 24 કલાકનો સંદર્ભ આપે છે. સમગ્ર અભ્યાસ દરમિયાન ઉંદરોને ખોરાક આપવામાં આવ્યો. એક-માર્ગી ANOVA ના પુનરાવર્તિત માપન દ્વારા આંકડાકીય મહત્વનું પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું અને ત્યારબાદ ટુકીના બહુવિધ તુલનાત્મક પરીક્ષણ દ્વારા પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. ફૂદડી 22°C ના પ્રારંભિક મૂલ્ય માટે મહત્વ સૂચવે છે, શેડિંગ સૂચવેલા મુજબ અન્ય જૂથો વચ્ચે મહત્વ સૂચવે છે. *પી < 0.05, **પી < 0.01, **પી < 0.001, ****પી < 0.0001. *પી < 0.05, **પી < 0.01, **પી < 0.001, ****પી < 0.0001. *પી <0,05, **પી <0,01, **પી <0,001, ****પી <0,0001. *પી<0.05, **પી<0.01, **પી<0.001, ****પી<0.0001. *પી < 0.05,**પી < 0.01,**પી < 0.001,****પી < 0.0001. *પી < 0.05,**પી < 0.01,**પી < 0.001,****પી < 0.0001. *પી <0,05, **પી <0,01, **પી <0,001, ****પી <0,0001. *પી<0.05, **પી<0.01, **પી<0.001, ****પી<0.0001.સમગ્ર પ્રાયોગિક સમયગાળા (0-192 કલાક) માટે સરેરાશ મૂલ્યોની ગણતરી કરવામાં આવી હતી. n = 7.
સામાન્ય વજનવાળા ઉંદરોના કિસ્સામાં, ઘટતા તાપમાન સાથે EE રેખીય રીતે વધ્યું, અને આ કિસ્સામાં, EE પણ 30°C ની સરખામણીમાં 22°C પર લગભગ 30% વધારે હતું (આકૃતિ 2a,b). RER અલગ અલગ તાપમાને બદલાયો ન હતો (આકૃતિ 2c,d). સામાન્ય વજનવાળા ઉંદરોથી વિપરીત, ખોરાકનું સેવન ઓરડાના તાપમાનના કાર્ય તરીકે EE સાથે સુસંગત નહોતું. ખોરાકનું સેવન, પાણીનું સેવન અને પ્રવૃત્તિનું સ્તર તાપમાનથી સ્વતંત્ર હતા (આકૃતિ 2e–j).
નર (C57BL/6J, 20 અઠવાડિયા) DIO ઉંદરોને અભ્યાસ શરૂ થાય તે પહેલાં એક અઠવાડિયા માટે 22° સે. તાપમાને મેટાબોલિક પાંજરામાં વ્યક્તિગત રીતે રાખવામાં આવ્યા હતા. ઉંદરો 45% HFD એડ લિબિટમનો ઉપયોગ કરી શકે છે. બે દિવસ માટે અનુકૂલન પછી, બેઝલાઇન ડેટા એકત્રિત કરવામાં આવ્યો. ત્યારબાદ, દર બીજા દિવસે 06:00 વાગ્યે (પ્રકાશ તબક્કાની શરૂઆતમાં) તાપમાન 2° સે. ના વધારામાં વધારવામાં આવ્યું. ડેટા સરેરાશ ± સરેરાશની પ્રમાણભૂત ભૂલ તરીકે રજૂ કરવામાં આવે છે, અને શ્યામ તબક્કો (18:00–06:00 કલાક) ગ્રે બોક્સ દ્વારા રજૂ થાય છે. a ઊર્જા ખર્ચ (kcal/h), b વિવિધ તાપમાને કુલ ઊર્જા ખર્ચ (kcal/24 કલાક), c શ્વસન વિનિમય દર (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d પ્રકાશ અને શ્યામ તબક્કોમાં સરેરાશ RER (VCO2/VO2) તબક્કો (શૂન્ય મૂલ્ય 0.7 તરીકે વ્યાખ્યાયિત થયેલ છે). e સંચિત ખોરાકનું સેવન (g), f 24h કુલ ખોરાકનું સેવન, g 24h કુલ પાણીનું સેવન (ml), h 24h કુલ પાણીનું સેવન, i સંચિત પ્રવૃત્તિ સ્તર (m) અને j કુલ પ્રવૃત્તિ સ્તર (m/24h). ઉંદરોને 48 કલાક માટે સૂચવેલ તાપમાને રાખવામાં આવ્યા હતા. 24, 26, 28 અને 30°C માટે દર્શાવેલ ડેટા દરેક ચક્રના છેલ્લા 24 કલાકનો સંદર્ભ આપે છે. અભ્યાસના અંત સુધી ઉંદરોને 45% HFD પર જાળવવામાં આવ્યા હતા. એક-માર્ગી ANOVA ના પુનરાવર્તિત માપન દ્વારા આંકડાકીય મહત્વનું પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું અને ત્યારબાદ ટુકીના બહુવિધ તુલનાત્મક પરીક્ષણ દ્વારા પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. ફૂદડી 22°C ના પ્રારંભિક મૂલ્ય માટે મહત્વ સૂચવે છે, શેડિંગ સૂચવેલા મુજબ અન્ય જૂથો વચ્ચે મહત્વ સૂચવે છે. *પી < 0.05, ***પી < 0.001, ****પી < 0.0001. *પી < 0.05, ***પી < 0.001, ****પી < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *પી<0.05, ***પી<0.001, ****પી<0.0001. *પી < 0.05,***પી < 0.001,****પી < 0.0001. *પી < 0.05,***પી < 0.001,****પી < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *પી<0.05, ***પી<0.001, ****પી<0.0001.સમગ્ર પ્રાયોગિક સમયગાળા (0-192 કલાક) માટે સરેરાશ મૂલ્યોની ગણતરી કરવામાં આવી હતી. n = 7.
પ્રયોગોની બીજી શ્રેણીમાં, અમે સમાન પરિમાણો પર આસપાસના તાપમાનની અસરની તપાસ કરી, પરંતુ આ વખતે ચોક્કસ તાપમાને સતત રાખવામાં આવતા ઉંદરોના જૂથો વચ્ચે. શરીરના વજન, ચરબી અને સામાન્ય શરીરના વજનના સરેરાશ અને પ્રમાણભૂત વિચલનમાં આંકડાકીય ફેરફારો ઘટાડવા માટે ઉંદરોને ચાર જૂથોમાં વિભાજિત કરવામાં આવ્યા હતા (આકૃતિ 3a–c). 7 દિવસના અનુકૂલન પછી, EE ના 4.5 દિવસ નોંધાયા હતા. EE દિવસના પ્રકાશ કલાકો અને રાત્રે બંને સમયે આસપાસના તાપમાનથી નોંધપાત્ર રીતે પ્રભાવિત થાય છે (આકૃતિ 3d), અને તાપમાન 27.5°C થી 22°C (આકૃતિ 3e) સુધી ઘટતાં રેખીય રીતે વધે છે. અન્ય જૂથોની તુલનામાં, 25°C જૂથનો RER કંઈક અંશે ઘટ્યો હતો, અને બાકીના જૂથો વચ્ચે કોઈ તફાવત નહોતો (આકૃતિ 3f,g). EE પેટર્ન a ની સમાંતર ખોરાકનું સેવન 30°C (આકૃતિ 3h,i) ની તુલનામાં 22°C પર આશરે 30% વધ્યું હતું. પાણીનો વપરાશ અને પ્રવૃત્તિ સ્તર જૂથો વચ્ચે નોંધપાત્ર રીતે અલગ નહોતા (આકૃતિ 3j,k). 33 દિવસ સુધી વિવિધ તાપમાનના સંપર્કમાં રહેવાથી જૂથો વચ્ચે શરીરના વજન, દુર્બળ સમૂહ અને ચરબીના જથ્થામાં તફાવત જોવા મળ્યો ન હતો (આકૃતિ 3n-s), પરંતુ સ્વ-અહેવાલિત સ્કોર્સની તુલનામાં દુર્બળ શરીરના જથ્થામાં આશરે 15% ઘટાડો થયો (આકૃતિ 3n-s). 3b, r, c)) અને ચરબીનું પ્રમાણ 2 ગણાથી વધુ વધ્યું (~1 ગ્રામથી 2-3 ગ્રામ, આકૃતિ 3c, t, c). કમનસીબે, 30°C કેબિનેટમાં કેલિબ્રેશન ભૂલો છે અને તે સચોટ EE અને RER ડેટા પ્રદાન કરી શકતી નથી.
- 8 દિવસ પછી શરીરનું વજન (a), દુર્બળ સમૂહ (b) અને ચરબીનું પ્રમાણ (c) (SABLE સિસ્ટમમાં સ્થાનાંતરણના એક દિવસ પહેલા). d ઊર્જા વપરાશ (kcal/h). e વિવિધ તાપમાને સરેરાશ ઊર્જા વપરાશ (0–108 કલાક) (kcal/24 કલાક). f શ્વસન વિનિમય ગુણોત્તર (RER) (VCO2/VO2). g સરેરાશ RER (VCO2/VO2). h કુલ ખોરાકનું સેવન (g). i સરેરાશ ખોરાકનું સેવન (g/24 કલાક). j કુલ પાણીનો વપરાશ (ml). k સરેરાશ પાણીનો વપરાશ (ml/24 કલાક). l સંચિત પ્રવૃત્તિ સ્તર (m). m સરેરાશ પ્રવૃત્તિ સ્તર (m/24 કલાક). n 18મા દિવસે શરીરનું વજન, o શરીરના વજનમાં ફેરફાર (-8મા થી 18મા દિવસે), p દુર્બળ સમૂહ 18મા દિવસે, q દુર્બળ સમૂહમાં ફેરફાર (-8મા થી 18મા દિવસે), r ચરબીનું પ્રમાણ 18મા દિવસે, અને ચરબીના જથ્થામાં ફેરફાર (-8 થી 18 દિવસ સુધી). પુનરાવર્તિત માપદંડોના આંકડાકીય મહત્વનું પરીક્ષણ વનવે-એનોવા દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું અને ત્યારબાદ ટુકીની બહુવિધ સરખામણી કસોટી કરવામાં આવી હતી. *પી < 0.05, **પી < 0.01, ***પી < 0.001, ****પી < 0.0001. *પી < 0.05, **પી < 0.01, ***પી < 0.001, ****પી < 0.0001. *પી <0,05, **પી <0,01, ***પી <0,001, ****પી <0,0001. *પી<0.05, **પી<0.01, ***પી<0.001, ****પી<0.0001. *પી < 0.05,**પી < 0.01,***પી < 0.001,******પી < 0.0001. *પી < 0.05,**પી < 0.01,***પી < 0.001,******પી < 0.0001. *પી <0,05, **પી <0,01, ***પી <0,001, ****પી <0,0001. *પી<0.05, **પી<0.01, ***પી<0.001, ****પી<0.0001.ડેટા સરેરાશ + સરેરાશની પ્રમાણભૂત ભૂલ તરીકે રજૂ કરવામાં આવે છે, શ્યામ તબક્કો (૧૮:૦૦-૦૬:૦૦ કલાક) ગ્રે બોક્સ દ્વારા દર્શાવવામાં આવે છે. હિસ્ટોગ્રામ પરના બિંદુઓ વ્યક્તિગત ઉંદરોનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. સમગ્ર પ્રાયોગિક સમયગાળા (૦-૧૦૮ કલાક) માટે સરેરાશ મૂલ્યોની ગણતરી કરવામાં આવી હતી. n = ૭.
ઉંદરોને શરીરના વજન, દુર્બળ સમૂહ અને ચરબીના જથ્થામાં બેઝલાઇન પર મેચ કરવામાં આવ્યા હતા (આકૃતિઓ 4a–c) અને સામાન્ય વજનવાળા ઉંદરો સાથેના અભ્યાસની જેમ 22, 25, 27.5 અને 30°C પર જાળવવામાં આવ્યા હતા. ઉંદરોના જૂથોની સરખામણી કરતી વખતે, EE અને તાપમાન વચ્ચેનો સંબંધ સમાન ઉંદરોમાં સમય જતાં તાપમાન સાથે સમાન રેખીય સંબંધ દર્શાવે છે. આમ, 22°C પર રાખવામાં આવેલા ઉંદરો 30°C પર રાખવામાં આવેલા ઉંદરો કરતાં લગભગ 30% વધુ ઊર્જા વાપરે છે (આકૃતિ 4d, e). પ્રાણીઓમાં અસરોનો અભ્યાસ કરતી વખતે, તાપમાન હંમેશા RER (આકૃતિ 4f,g) ને અસર કરતું નથી. ખોરાકનું સેવન, પાણીનું સેવન અને પ્રવૃત્તિ તાપમાનથી નોંધપાત્ર રીતે પ્રભાવિત થતી નથી (આકૃતિ 4h–m). ઉછેરના 33 દિવસ પછી, 30°C પર ઉંદરોનું શરીરનું વજન 22°C પર ઉંદરો કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતું (આકૃતિ 4n). તેમના સંબંધિત બેઝલાઇન બિંદુઓની તુલનામાં, 30°C પર ઉછેરવામાં આવેલા ઉંદરોનું શરીરનું વજન 22°C (સરેરાશ ± સરેરાશની પ્રમાણભૂત ભૂલ: આકૃતિ 4o) પર ઉછેરવામાં આવેલા ઉંદરો કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતું. પ્રમાણમાં વધારે વજનમાં વધારો ચરબીના જથ્થામાં વધારો (આકૃતિ 4p, q) ને કારણે થયો હતો, દુર્બળ સમૂહમાં વધારો (આકૃતિ 4r, s) ને કારણે નહીં. 30°C પર નીચા EE મૂલ્ય સાથે સુસંગત, BAT કાર્ય/પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરતા ઘણા BAT જનીનોની અભિવ્યક્તિ 22°C ની તુલનામાં 30°C પર ઘટી ગઈ: Adra1a, Adrb3, અને Prdm16. અન્ય મુખ્ય જનીનો જે BAT કાર્ય/પ્રવૃત્તિમાં પણ વધારો કરે છે તે પ્રભાવિત થયા ન હતા: Sema3a (ન્યુરાઇટ વૃદ્ધિ નિયમન), Tfam (માઇટોકોન્ડ્રિયાલ બાયોજેનેસિસ), Adrb1, Adra2a, Pck1 (ગ્લુકોનિયોજેનેસિસ) અને Cpt1a. આશ્ચર્યજનક રીતે, વધેલી થર્મોજેનિક પ્રવૃત્તિ સાથે સંકળાયેલ Ucp1 અને Vegf-a, 30°C જૂથમાં ઘટ્યા ન હતા. હકીકતમાં, ત્રણ ઉંદરોમાં Ucp1 નું સ્તર 22°C જૂથ કરતા વધારે હતું, અને Vegf-a અને Adrb2 નોંધપાત્ર રીતે ઉંચા હતા. 22°C જૂથની તુલનામાં, 25°C અને 27.5°C પર જાળવવામાં આવેલા ઉંદરોમાં કોઈ ફેરફાર જોવા મળ્યો નથી (પૂરક આકૃતિ 1).
- 9 દિવસ પછી શરીરનું વજન (a), દુર્બળ સમૂહ (b) અને ચરબીનું પ્રમાણ (c) (SABLE સિસ્ટમમાં સ્થાનાંતરણના એક દિવસ પહેલા). d ઉર્જા વપરાશ (EE, kcal/h). e વિવિધ તાપમાને સરેરાશ ઉર્જા વપરાશ (0–96 કલાક) (kcal/24 કલાક). f શ્વસન વિનિમય ગુણોત્તર (RER, VCO2/VO2). g સરેરાશ RER (VCO2/VO2). h કુલ ખોરાકનું સેવન (g). i સરેરાશ ખોરાકનું સેવન (g/24 કલાક). j કુલ પાણીનો વપરાશ (ml). k સરેરાશ પાણીનો વપરાશ (ml/24 કલાક). l સંચિત પ્રવૃત્તિ સ્તર (m). m સરેરાશ પ્રવૃત્તિ સ્તર (m/24 કલાક). n દિવસ 23 (g), o શરીરના વજનમાં ફેરફાર, p દુર્બળ સમૂહ, q દિવસ 9 ની તુલનામાં દિવસ 23 ના રોજ દુર્બળ સમૂહ (g) માં ફેરફાર, 23 -દિવસમાં ચરબીના જથ્થા (g) માં ફેરફાર, દિવસ 8 ની તુલનામાં દિવસ 23, -8 મા દિવસની તુલનામાં દિવસ 23. પુનરાવર્તિત માપદંડોના આંકડાકીય મહત્વનું પરીક્ષણ વનવે-એનોવા દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું અને ત્યારબાદ ટુકીની બહુવિધ સરખામણી કસોટી કરવામાં આવી હતી. *પી < 0.05, ***પી < 0.001, ****પી < 0.0001. *પી < 0.05, ***પી < 0.001, ****પી < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *પી<0.05, ***પી<0.001, ****પી<0.0001. *પી < 0.05,***પી < 0.001,****પી < 0.0001. *પી < 0.05,***પી < 0.001,****પી < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *પી<0.05, ***પી<0.001, ****પી<0.0001.ડેટા સરેરાશ + સરેરાશની પ્રમાણભૂત ભૂલ તરીકે રજૂ કરવામાં આવે છે, શ્યામ તબક્કો (૧૮:૦૦-૦૬:૦૦ કલાક) ગ્રે બોક્સ દ્વારા દર્શાવવામાં આવે છે. હિસ્ટોગ્રામ પરના બિંદુઓ વ્યક્તિગત ઉંદરોનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. સમગ્ર પ્રાયોગિક સમયગાળા (૦-૯૬ કલાક) માટે સરેરાશ મૂલ્યોની ગણતરી કરવામાં આવી હતી. n = ૭.
મનુષ્યોની જેમ, ઉંદરો ઘણીવાર પર્યાવરણમાં ગરમીનું નુકસાન ઘટાડવા માટે સૂક્ષ્મ પર્યાવરણ બનાવે છે. EE માટે આ પર્યાવરણનું મહત્વ માપવા માટે, અમે ચામડાના રક્ષકો અને માળાના સામગ્રી સાથે અથવા તેના વગર 22, 25, 27.5 અને 30°C પર EE નું મૂલ્યાંકન કર્યું. 22°C પર, પ્રમાણભૂત સ્કિન ઉમેરવાથી EE લગભગ 4% ઘટે છે. ત્યારબાદ માળાના સામગ્રીના ઉમેરાથી EE માં 3-4% ઘટાડો થયો (આકૃતિ 5a,b). ઘરો અથવા ચામડી + પથારી ઉમેરવાથી RER, ખોરાકનું સેવન, પાણીનું સેવન અથવા પ્રવૃત્તિ સ્તરમાં કોઈ નોંધપાત્ર ફેરફાર જોવા મળ્યો નથી (આકૃતિ 5i–p). ચામડી અને માળાના સામગ્રી ઉમેરવાથી 25 અને 30°C પર EE માં પણ નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો, પરંતુ પ્રતિભાવો માત્રાત્મક રીતે ઓછા હતા. 27.5°C પર કોઈ તફાવત જોવા મળ્યો ન હતો. નોંધનીય છે કે, આ પ્રયોગોમાં, વધતા તાપમાન સાથે EE ઘટ્યું, આ કિસ્સામાં 22°C ની સરખામણીમાં 30°C પર EE કરતા લગભગ 57% ઓછું (આકૃતિ 5c–h). આ જ વિશ્લેષણ ફક્ત પ્રકાશ તબક્કા માટે કરવામાં આવ્યું હતું, જ્યાં EE મૂળભૂત ચયાપચય દરની નજીક હતું, કારણ કે આ કિસ્સામાં ઉંદર મોટે ભાગે ત્વચામાં આરામ કરતા હતા, જેના પરિણામે વિવિધ તાપમાને તુલનાત્મક અસર કદમાં વધારો થયો (પૂરક આકૃતિ 2a–h).
આશ્રય અને માળો બનાવવાની સામગ્રી (ઘેરો વાદળી), ઘર પરંતુ માળો ન બનાવવાની સામગ્રી (આછો વાદળી), અને ઘર અને માળો બનાવવાની સામગ્રી (નારંગી) માંથી ઉંદરો માટેનો ડેટા. 22, 25, 27.5 અને 30 °C પર રૂમ a, c, e અને g માટે ઉર્જા વપરાશ (EE, kcal/h), b, d, f અને h નો અર્થ EE (kcal/h) થાય છે. ip 22°C પર રાખવામાં આવેલા ઉંદરો માટેનો ડેટા: i શ્વસન દર (RER, VCO2/VO2), j નો અર્થ RER (VCO2/VO2), k નો સંચિત ખોરાક લેવાનો (g), l નો સરેરાશ ખોરાક લેવાનો (g/24 h), m કુલ પાણી લેવાનો (mL), n નો સરેરાશ પાણી લેવાનો AUC (mL/24h), o કુલ પ્રવૃત્તિ (m), p નો સરેરાશ પ્રવૃત્તિ સ્તર (m/24h). ડેટા સરેરાશ + સરેરાશની પ્રમાણભૂત ભૂલ તરીકે રજૂ કરવામાં આવે છે, શ્યામ તબક્કો (18:00-06:00 h) ગ્રે બોક્સ દ્વારા રજૂ થાય છે. હિસ્ટોગ્રામ પરના બિંદુઓ વ્યક્તિગત ઉંદરોનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. પુનરાવર્તિત માપદંડોના આંકડાકીય મહત્વનું પરીક્ષણ વનવે-એનોવા દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું અને ત્યારબાદ ટુકીની બહુવિધ સરખામણી કસોટી કરવામાં આવી હતી. *પી < 0.05, **પી < 0.01. *પી < 0.05, **પી < 0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *પી <0.05, **પી <0.01. *પી < 0.05,**પી < 0.01. *પી < 0.05,**પી < 0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *પી <0.05, **પી <0.01.સમગ્ર પ્રાયોગિક સમયગાળા (0-72 કલાક) માટે સરેરાશ મૂલ્યોની ગણતરી કરવામાં આવી હતી. n = 7.
સામાન્ય વજનવાળા ઉંદરોમાં (2-3 કલાક ઉપવાસ), અલગ-અલગ તાપમાને ઉછેર કરવાથી TG, 3-HB, કોલેસ્ટ્રોલ, ALT અને AST ના પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં નોંધપાત્ર તફાવત જોવા મળ્યો ન હતો, પરંતુ તાપમાનના કાર્ય તરીકે HDL. આકૃતિ 6a-e). લેપ્ટિન, ઇન્સ્યુલિન, C-પેપ્ટાઇડ અને ગ્લુકોગનની ઉપવાસ પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા પણ જૂથો વચ્ચે અલગ નહોતી (આકૃતિઓ 6g-j). ગ્લુકોઝ સહિષ્ણુતા પરીક્ષણના દિવસે (જુદા જુદા તાપમાને 31 દિવસ પછી), બેઝલાઇન બ્લડ ગ્લુકોઝ સ્તર (5-6 કલાક ઉપવાસ) લગભગ 6.5 mM હતું, જૂથો વચ્ચે કોઈ તફાવત નહોતો. મૌખિક ગ્લુકોઝના વહીવટથી બધા જૂથોમાં લોહીમાં ગ્લુકોઝની સાંદ્રતામાં નોંધપાત્ર વધારો થયો, પરંતુ 30 °C (વ્યક્તિગત સમય બિંદુઓ: P < 0.05–P < 0.0001, આકૃતિ 6k, l) પર રાખવામાં આવેલા ઉંદરોના જૂથમાં 22, 25 અને 27.5 °C (જે એકબીજામાં અલગ નહોતા) પર રાખવામાં આવેલા ઉંદરોની તુલનામાં ટોચની સાંદ્રતા અને વક્ર હેઠળનો વધારો (iAUCs) (15–120 મિનિટ) બંને ઓછા હતા. મૌખિક ગ્લુકોઝના વહીવટથી બધા જૂથોમાં લોહીમાં ગ્લુકોઝની સાંદ્રતામાં નોંધપાત્ર વધારો થયો, પરંતુ 30 °C (વ્યક્તિગત સમય બિંદુઓ: P < 0.05–P < 0.0001, આકૃતિ 6k, l) પર રાખવામાં આવેલા ઉંદરોના જૂથમાં 22, 25 અને 27.5 °C (જે એકબીજામાં અલગ નહોતા) પર રાખવામાં આવેલા ઉંદરોની તુલનામાં ટોચની સાંદ્રતા અને વક્ર હેઠળનો વધારો (iAUCs) (15–120 મિનિટ) બંને ઓછા હતા. Пероральное введение глюкозы значительно повышало концентрацию глюкозы в крови во всех группах, но как пиковая , но как пиковая , площадь приращения под кривыми (iAUC) (15–120 мин) были ниже в группе мышей, содержащихся при 30 °C (отдержащихся при 30 °C (отдержащихся) 0,05–P < 0,0001, રીસ. 6k, l) по сравнению с мышами, содержащимися при 22, 25 и 27,5 ° C (которые не различались между собой). ગ્લુકોઝના મૌખિક વહીવટથી બધા જૂથોમાં લોહીમાં ગ્લુકોઝની સાંદ્રતામાં નોંધપાત્ર વધારો થયો, પરંતુ 30°C ઉંદર જૂથમાં ટોચની સાંદ્રતા અને વક્ર હેઠળનો વધારો (iAUC) (15–120 મિનિટ) બંને ઓછા હતા (અલગ સમય બિંદુઓ: P < 0.05–P < 0.0001, આકૃતિ 6k, l) 22, 25 અને 27.5 °C (જે એકબીજાથી અલગ નહોતા) પર રાખવામાં આવેલા ઉંદરોની તુલનામાં.口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度，但在30 °C饲养的小鼠组中，峰值浓度和曲线下增加面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低（各个
પુખ્ત નર DIO(al) ઉંદરોમાં 33 દિવસ સુધી ખોરાક આપ્યા પછી TG, 3-HB, કોલેસ્ટ્રોલ, HDL, ALT, AST, FFA, ગ્લિસરોલ, લેપ્ટિન, ઇન્સ્યુલિન, C-પેપ્ટાઇડ અને ગ્લુકોગનનું પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા દર્શાવેલ તાપમાને જોવા મળે છે. ઉંદરોને લોહીના નમૂના લેવાના 2-3 કલાક પહેલા ખવડાવવામાં આવ્યા ન હતા. અપવાદ એ મૌખિક ગ્લુકોઝ સહિષ્ણુતા પરીક્ષણ હતું, જે અભ્યાસના અંતના બે દિવસ પહેલા 5-6 કલાક ઉપવાસ રાખનારા અને 31 દિવસ સુધી યોગ્ય તાપમાને રાખનારા ઉંદરો પર કરવામાં આવ્યું હતું. ઉંદરોને 2 ગ્રામ/કિલો શરીરના વજન સાથે પડકારવામાં આવ્યા હતા. વળાંક ડેટા (L) હેઠળનો વિસ્તાર વૃદ્ધિગત ડેટા (iAUC) તરીકે દર્શાવવામાં આવ્યો છે. ડેટા સરેરાશ ± SEM તરીકે રજૂ કરવામાં આવ્યો છે. બિંદુઓ વ્યક્તિગત નમૂનાઓનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. *પી < 0.05, **પી < 0.01, **પી < 0.001, ****પી < 0.0001, n = 7. *પી < 0.05, **પી < 0.01, **પી < 0.001, ****પી < 0.0001, n = 7. *પી <0,05, **પી <0,01, **પી <0,001, ****પી <0,0001, n = 7. *પી<0.05, **પી<0.01, **પી<0.001, ****પી<0.0001, n=7. *પી < 0.05,**પી < 0.01,**પી < 0.001,****પી < 0.0001,n = 7. *પી < 0.05,**પી < 0.01,**પી < 0.001,****પી < 0.0001,n = 7. *પી <0,05, **પી <0,01, **પી <0,001, ****પી <0,0001, n = 7. *પી<0.05, **પી<0.01, **પી<0.001, ****પી<0.0001, n=7.
DIO ઉંદરોમાં (જેઓ 2-3 કલાક ઉપવાસ પણ કરતા હતા), પ્લાઝ્મા કોલેસ્ટ્રોલ, HDL, ALT, AST અને FFA સાંદ્રતા જૂથો વચ્ચે અલગ નહોતી. 22°C જૂથની તુલનામાં 30°C જૂથમાં TG અને ગ્લિસરોલ બંને નોંધપાત્ર રીતે વધ્યા હતા (આકૃતિઓ 7a–h). તેનાથી વિપરીત, 22°C (આકૃતિ 7b) ની તુલનામાં 30°C પર 3-GB લગભગ 25% ઓછું હતું. આમ, વજનમાં વધારો સૂચવે છે તેમ, 22°C પર જાળવવામાં આવેલા ઉંદરોમાં એકંદરે હકારાત્મક ઊર્જા સંતુલન હતું, તેમ છતાં TG, ગ્લિસરોલ અને 3-HB ની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં તફાવત સૂચવે છે કે 22°C પર જ્યારે નમૂના લેવામાં આવે ત્યારે ઉંદર 22°C કરતા ઓછા હતા. °C. 30°C પર ઉછેરવામાં આવેલા ઉંદર પ્રમાણમાં વધુ ઊર્જાસભર નકારાત્મક સ્થિતિમાં હતા. આ સાથે સુસંગત, 30°C જૂથમાં ગ્લાયકોજેન અને કોલેસ્ટ્રોલ નહીં, પરંતુ એક્સ્ટ્રેક્ટેબલ ગ્લિસરોલ અને TG ની યકૃત સાંદ્રતા વધુ હતી (પૂરક આકૃતિ 3a-d). લિપોલીસીસમાં તાપમાન-આધારિત તફાવતો (પ્લાઝ્મા TG અને ગ્લિસરોલ દ્વારા માપવામાં આવે છે) એપીડિડીમલ અથવા ઇન્ગ્યુનલ ચરબીમાં આંતરિક ફેરફારોનું પરિણામ છે કે કેમ તે તપાસવા માટે, અમે અભ્યાસના અંતે આ સ્ટોર્સમાંથી એડિપોઝ ટીશ્યુ કાઢ્યું અને ફ્રી ફેટી એસિડ એક્સ વિવો અને ગ્લિસરોલના પ્રકાશનનું પ્રમાણ નક્કી કર્યું. બધા પ્રાયોગિક જૂથોમાં, એપીડિડીમલ અને ઇન્ગ્યુનલ ડેપોમાંથી એડિપોઝ ટીશ્યુના નમૂનાઓએ આઇસોપ્રોટેરેનોલ ઉત્તેજનાના પ્રતિભાવમાં ગ્લિસરોલ અને FFA ઉત્પાદનમાં ઓછામાં ઓછો બે ગણો વધારો દર્શાવ્યો (પૂરક આકૃતિ 4a-d). જો કે, બેઝલ અથવા આઇસોપ્રોટેરેનોલ-ઉત્તેજિત લિપોલીસીસ પર શેલ તાપમાનની કોઈ અસર જોવા મળી નથી. શરીરના ઊંચા વજન અને ચરબીના જથ્થા સાથે સુસંગત, પ્લાઝ્મા લેપ્ટિનનું સ્તર 22°C જૂથ (આકૃતિ 7i) કરતાં 30°C જૂથમાં નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતું. તેનાથી વિપરીત, તાપમાન જૂથો વચ્ચે ઇન્સ્યુલિન અને સી-પેપ્ટાઇડનું પ્લાઝ્મા સ્તર અલગ નહોતું (આકૃતિ 7k, k), પરંતુ પ્લાઝ્મા ગ્લુકોગન તાપમાન પર નિર્ભરતા દર્શાવે છે, પરંતુ આ કિસ્સામાં વિરુદ્ધ જૂથમાં લગભગ 22°C 30°C ની સરખામણીમાં બમણું હતું. FROM. ગ્રુપ C (આકૃતિ 7l). FGF21 વિવિધ તાપમાન જૂથો વચ્ચે અલગ નહોતું (આકૃતિ 7m). OGTT ના દિવસે, બેઝલાઇન બ્લડ ગ્લુકોઝ આશરે 10 mM હતું અને વિવિધ તાપમાને રાખવામાં આવેલા ઉંદરો વચ્ચે અલગ નહોતું (આકૃતિ 7n). ગ્લુકોઝના મૌખિક વહીવટથી લોહીમાં ગ્લુકોઝનું સ્તર વધ્યું અને ડોઝ લીધા પછી 15 મિનિટ પછી લગભગ 18 mM ની સાંદ્રતા પર બધા જૂથોમાં ટોચ પર પહોંચી ગયું. ડોઝ પછીના વિવિધ સમય બિંદુઓ (15, 30, 60, 90 અને 120 મિનિટ) પર iAUC (15-120 મિનિટ) અને સાંદ્રતામાં કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત નહોતો (આકૃતિ 7n, o).
પુખ્ત નર DIO (ao) ઉંદરોમાં 33 દિવસના ખોરાક પછી TG, 3-HB, કોલેસ્ટ્રોલ, HDL, ALT, AST, FFA, ગ્લિસરોલ, લેપ્ટિન, ઇન્સ્યુલિન, C-પેપ્ટાઇડ, ગ્લુકોગન અને FGF21 ની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા દર્શાવવામાં આવી હતી. ચોક્કસ તાપમાન. ઉંદરોને લોહીના નમૂના લેવાના 2-3 કલાક પહેલા ખવડાવવામાં આવ્યા ન હતા. મૌખિક ગ્લુકોઝ સહિષ્ણુતા પરીક્ષણ એક અપવાદ હતો કારણ કે તે અભ્યાસના અંત પહેલા બે દિવસ પહેલા 2 ગ્રામ/કિલો શરીરના વજનના ડોઝ પર કરવામાં આવ્યું હતું, જે ઉંદરોને 5-6 કલાક માટે ઉપવાસ કરવામાં આવ્યા હતા અને 31 દિવસ માટે યોગ્ય તાપમાને રાખવામાં આવ્યા હતા. વળાંક ડેટા (o) હેઠળનો વિસ્તાર ઇન્ક્રીમેન્ટલ ડેટા (iAUC) તરીકે દર્શાવવામાં આવ્યો છે. ડેટા સરેરાશ ± SEM તરીકે રજૂ કરવામાં આવ્યો છે. બિંદુઓ વ્યક્તિગત નમૂનાઓનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. *પી < 0.05, **પી < 0.01, **પી < 0.001, ****પી < 0.0001, n = 7. *પી < 0.05, **પી < 0.01, **પી < 0.001, ****પી < 0.0001, n = 7. *પી <0,05, **પી <0,01, **પી <0,001, ****પી <0,0001, n = 7. *પી<0.05, **પી<0.01, **પી<0.001, ****પી<0.0001, n=7. *પી < 0.05,**પી < 0.01,**પી < 0.001,****પી < 0.0001,n = 7. *પી < 0.05,**પી < 0.01,**પી < 0.001,****પી < 0.0001,n = 7. *પી <0,05, **પી <0,01, **પી <0,001, ****પી <0,0001, n = 7. *પી<0.05, **પી<0.01, **પી<0.001, ****પી<0.0001, n=7.
ઉંદરોના ડેટાનું માનવોમાં ટ્રાન્સફરક્ષમતા એ એક જટિલ મુદ્દો છે જે શારીરિક અને ફાર્માકોલોજિકલ સંશોધનના સંદર્ભમાં અવલોકનોના મહત્વનું અર્થઘટન કરવામાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. આર્થિક કારણોસર અને સંશોધનને સરળ બનાવવા માટે, ઉંદરોને ઘણીવાર તેમના થર્મોન્યુટ્રલ ઝોનથી નીચે ઓરડાના તાપમાને રાખવામાં આવે છે, જેના પરિણામે વિવિધ વળતર આપતી શારીરિક પ્રણાલીઓ સક્રિય થાય છે જે ચયાપચય દરમાં વધારો કરે છે અને સંભવિત રીતે અનુવાદક્ષમતાને નબળી પાડે છે9. આમ, ઉંદરોને ઠંડીમાં રાખવાથી ઉંદરો ખોરાક-પ્રેરિત સ્થૂળતા પ્રત્યે પ્રતિરોધક બની શકે છે અને બિન-ઇન્સ્યુલિન આધારિત ગ્લુકોઝ પરિવહનમાં વધારો થવાને કારણે સ્ટ્રેપ્ટોઝોટોસિન-સારવાર કરાયેલા ઉંદરોમાં હાઇપરગ્લાયકેમિઆને અટકાવી શકે છે. જો કે, તે સ્પષ્ટ નથી કે વિવિધ સંબંધિત તાપમાન (ઓરડાથી થર્મોન્યુટ્રલ સુધી) ના લાંબા સમય સુધી સંપર્કમાં રહેવાથી સામાન્ય વજનવાળા ઉંદરો (ખોરાક પર) અને DIO ઉંદરો (HFD પર) અને મેટાબોલિક પરિમાણોના વિવિધ ઊર્જા હોમિયોસ્ટેસિસને કેટલી હદ સુધી અસર થાય છે, તેમજ ખોરાકના સેવનમાં વધારા સાથે EE માં વધારાને સંતુલિત કરવામાં તેઓ કેટલી હદ સુધી સક્ષમ હતા. આ લેખમાં રજૂ કરાયેલ અભ્યાસનો હેતુ આ વિષય પર થોડી સ્પષ્ટતા લાવવાનો છે.
અમે બતાવીએ છીએ કે સામાન્ય વજનવાળા પુખ્ત ઉંદર અને નર DIO ઉંદરમાં, EE 22 અને 30°C વચ્ચેના ઓરડાના તાપમાન સાથે વિપરીત રીતે સંબંધિત છે. આમ, બંને ઉંદર મોડેલોમાં 22°C પર EE 30°C કરતા લગભગ 30% વધારે હતું. જો કે, સામાન્ય વજનવાળા ઉંદર અને DIO ઉંદર વચ્ચે એક મહત્વપૂર્ણ તફાવત એ છે કે જ્યારે સામાન્ય વજનવાળા ઉંદરો ખોરાકના સેવનને અનુરૂપ ગોઠવીને ઓછા તાપમાને EE સાથે મેળ ખાતા હતા, ત્યારે DIO ઉંદરોના ખોરાકનું સેવન વિવિધ સ્તરે બદલાતું હતું. અભ્યાસ તાપમાન સમાન હતું. એક મહિના પછી, 30°C પર રાખવામાં આવેલા DIO ઉંદરોએ 22°C પર રાખવામાં આવેલા ઉંદરો કરતાં વધુ શરીરનું વજન અને ચરબીનું પ્રમાણ મેળવ્યું, જ્યારે સમાન તાપમાને અને સમાન સમયગાળા માટે રાખવામાં આવેલા સામાન્ય માનવીઓએ તાવ તરફ દોરી ન હતી. શરીરના વજનમાં આશ્રિત તફાવત. વજન ઉંદર. થર્મોન્યુટ્રલ નજીકના તાપમાન અથવા ઓરડાના તાપમાને તાપમાનની તુલનામાં, ઓરડાના તાપમાને વૃદ્ધિના પરિણામે DIO અથવા સામાન્ય વજનવાળા ઉંદરો ઉચ્ચ ચરબીવાળા ખોરાક પર હતા પરંતુ સામાન્ય વજનવાળા ઉંદરના આહાર પર નહીં, પ્રમાણમાં ઓછું વજન મેળવતા હતા. શરીર. અન્ય અભ્યાસો દ્વારા સમર્થિત 17,18,19,20,21 પરંતુ બધા દ્વારા નહીં22,23.
ગરમીના નુકશાનને ઘટાડવા માટે સૂક્ષ્મ પર્યાવરણ બનાવવાની ક્ષમતા થર્મલ તટસ્થતાને ડાબી બાજુ ખસેડવાની ધારણા છે8, 12. અમારા અભ્યાસમાં, માળાના પદાર્થોના ઉમેરા અને છુપાવવાથી EE ઘટાડો થયો પરંતુ થર્મલ તટસ્થતા 28°C સુધી પહોંચી ન હતી. આમ, અમારા ડેટા એ વાતને સમર્થન આપતા નથી કે એકલ-ઘૂંટણવાળા પુખ્ત ઉંદરોમાં, પર્યાવરણીય રીતે સમૃદ્ધ ઘરો સાથે અથવા તેના વગર, થર્મોન્યુટ્રલિટીનું નીચું બિંદુ 26-28°C હોવું જોઈએ જેમ કે બતાવ્યા પ્રમાણે8,12, પરંતુ તે થર્મોન્યુટ્રલિટી દર્શાવતા અન્ય અભ્યાસોને સમર્થન આપે છે. નીચા બિંદુ ઉંદરોમાં 30°C તાપમાન7, 10, 24. બાબતોને જટિલ બનાવવા માટે, ઉંદરોમાં થર્મોન્યુટ્રલ બિંદુ દિવસ દરમિયાન સ્થિર ન હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કારણ કે તે આરામ (પ્રકાશ) તબક્કા દરમિયાન ઓછું હોય છે, સંભવતઃ પ્રવૃત્તિ અને આહાર-પ્રેરિત થર્મોજેનેસિસના પરિણામે ઓછી કેલરી ઉત્પાદનને કારણે. આમ, પ્રકાશ તબક્કામાં, થર્મલ તટસ્થતાનો નીચલો બિંદુ ~29°С અને શ્યામ તબક્કામાં, ~33°С25 થાય છે.
આખરે, આસપાસના તાપમાન અને કુલ ઉર્જા વપરાશ વચ્ચેનો સંબંધ ગરમીના વિસર્જન દ્વારા નક્કી થાય છે. આ સંદર્ભમાં, સપાટીના ક્ષેત્રફળનો વોલ્યુમ સાથે ગુણોત્તર થર્મલ સંવેદનશીલતાનો એક મહત્વપૂર્ણ નિર્ણાયક છે, જે ગરમીના વિસર્જન (સપાટી ક્ષેત્ર) અને ગરમી ઉત્પન્ન (વોલ્યુમ) બંનેને અસર કરે છે. સપાટીના ક્ષેત્રફળ ઉપરાંત, ગરમીનું સ્થાનાંતરણ ઇન્સ્યુલેશન (ગરમીના સ્થાનાંતરણનો દર) દ્વારા પણ નક્કી થાય છે. માનવીઓમાં, ચરબીનું પ્રમાણ શરીરના શેલની આસપાસ ઇન્સ્યુલેટીંગ અવરોધ બનાવીને ગરમીનું નુકસાન ઘટાડી શકે છે, અને એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે ઉંદરોમાં થર્મલ ઇન્સ્યુલેશન માટે ચરબીનું પ્રમાણ પણ મહત્વપૂર્ણ છે, થર્મોન્યુટ્રલ બિંદુ ઘટાડે છે અને થર્મલ ન્યુટ્રલ બિંદુ (વળાંક ઢાળ) ની નીચે તાપમાન સંવેદનશીલતા ઘટાડે છે. EE ની તુલનામાં આસપાસનું તાપમાન 12. અમારો અભ્યાસ આ અનુમાનિત સંબંધનું સીધું મૂલ્યાંકન કરવા માટે ડિઝાઇન કરવામાં આવ્યો ન હતો કારણ કે શરીરની રચનાનો ડેટા ઊર્જા ખર્ચ ડેટા એકત્રિત કરવામાં આવ્યાના 9 દિવસ પહેલા એકત્રિત કરવામાં આવ્યો હતો અને કારણ કે સમગ્ર અભ્યાસ દરમિયાન ચરબીનું પ્રમાણ સ્થિર ન હતું. જો કે, સામાન્ય વજન અને DIO ઉંદરોમાં ચરબીના જથ્થામાં ઓછામાં ઓછા 5 ગણો તફાવત હોવા છતાં, 22°C કરતા 30°C પર EE 30% ઓછું હોય છે, તેથી અમારો ડેટા એ વાતને સમર્થન આપતો નથી કે સ્થૂળતા મૂળભૂત ઇન્સ્યુલેશન પ્રદાન કરે. પરિબળ, ઓછામાં ઓછું તપાસાયેલ તાપમાન શ્રેણીમાં નહીં. આ આનું અન્વેષણ કરવા માટે વધુ સારી રીતે રચાયેલ અન્ય અભ્યાસો સાથે સુસંગત છે4,24. આ અભ્યાસોમાં, સ્થૂળતાની ઇન્સ્યુલેટીંગ અસર નાની હતી, પરંતુ ફર કુલ થર્મલ ઇન્સ્યુલેશનના 30-50% પ્રદાન કરતી જોવા મળી હતી4,24. જો કે, મૃત ઉંદરોમાં, મૃત્યુ પછી તરત જ થર્મલ વાહકતા લગભગ 450% વધી હતી, જે સૂચવે છે કે રુવાની ઇન્સ્યુલેટીંગ અસર શારીરિક પદ્ધતિઓ, જેમાં વાસોકોન્સ્ટ્રક્શનનો સમાવેશ થાય છે, કામ કરવા માટે જરૂરી છે. ઉંદર અને મનુષ્યો વચ્ચે ફરમાં પ્રજાતિઓના તફાવતો ઉપરાંત, ઉંદરોમાં સ્થૂળતાની નબળી ઇન્સ્યુલેટીંગ અસર પણ નીચેના વિચારણાઓ દ્વારા પ્રભાવિત થઈ શકે છે: માનવ ચરબીના જથ્થાનું ઇન્સ્યુલેટીંગ પરિબળ મુખ્યત્વે સબક્યુટેનીયસ ચરબીના જથ્થા (જાડાઈ) દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે26,27. સામાન્ય રીતે ઉંદરોમાં કુલ પ્રાણીની ચરબીના 20% કરતા ઓછું28. વધુમાં, કુલ ચરબીનો જથ્થો વ્યક્તિના થર્મલ ઇન્સ્યુલેશનનું સબઓપ્ટિમલ માપ પણ ન હોઈ શકે, કારણ કે એવી દલીલ કરવામાં આવી છે કે સુધારેલ થર્મલ ઇન્સ્યુલેશન ચરબીના જથ્થામાં વધારો થતાં સપાટીના વિસ્તારમાં અનિવાર્ય વધારો (અને તેથી ગરમીના નુકશાનમાં વધારો) દ્વારા સરભર થાય છે. .
સામાન્ય વજનવાળા ઉંદરોમાં, લગભગ 5 અઠવાડિયા સુધી વિવિધ તાપમાને TG, 3-HB, કોલેસ્ટ્રોલ, HDL, ALT અને AST ની ઉપવાસ પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા બદલાઈ ન હતી, કદાચ કારણ કે ઉંદરો ઉર્જા સંતુલનની સમાન સ્થિતિમાં હતા. અભ્યાસના અંતે વજન અને શરીરની રચનામાં સમાન હતા. ચરબીના જથ્થામાં સમાનતા સાથે સુસંગત, પ્લાઝ્મા લેપ્ટિન સ્તરોમાં પણ કોઈ તફાવત નહોતો, ન તો ઉપવાસ ઇન્સ્યુલિન, સી-પેપ્ટાઇડ અને ગ્લુકોગનમાં. DIO ઉંદરોમાં વધુ સંકેતો જોવા મળ્યા. જોકે 22°C પર ઉંદરોમાં પણ આ સ્થિતિમાં એકંદર નકારાત્મક ઉર્જા સંતુલન નહોતું (જેમ જેમ તેમનું વજન વધ્યું), અભ્યાસના અંતે તેઓ 30°C પર ઉછેરવામાં આવેલા ઉંદરોની તુલનામાં પ્રમાણમાં વધુ ઉર્જાની ઉણપ ધરાવતા હતા, ઉચ્ચ કીટોન્સ જેવી પરિસ્થિતિઓમાં. શરીર દ્વારા ઉત્પાદન (3-GB) અને પ્લાઝ્મામાં ગ્લિસરોલ અને TG ની સાંદ્રતામાં ઘટાડો. જોકે, લિપોલીસીસમાં તાપમાન-આધારિત તફાવતો એપીડિડીમલ અથવા ઇન્ગ્યુનલ ચરબીમાં આંતરિક ફેરફારોનું પરિણામ હોય તેવું લાગતું નથી, જેમ કે એડિપોહોર્મોન-રિસ્પોન્સિવ લિપેઝની અભિવ્યક્તિમાં ફેરફાર, કારણ કે આ ડેપોમાંથી કાઢવામાં આવતી ચરબીમાંથી મુક્ત થતો FFA અને ગ્લિસરોલ તાપમાન જૂથો વચ્ચે હોય છે. જોકે અમે વર્તમાન અભ્યાસમાં સહાનુભૂતિપૂર્ણ સ્વરની તપાસ કરી નથી, અન્ય લોકોએ શોધી કાઢ્યું છે કે તે (હૃદયના ધબકારા અને સરેરાશ ધમનીય દબાણના આધારે) ઉંદરમાં આસપાસના તાપમાન સાથે રેખીય રીતે સંબંધિત છે અને 22°C 20% C કરતાં 30°C પર લગભગ ઓછું છે. આમ, સહાનુભૂતિપૂર્ણ સ્વરમાં તાપમાન-આધારિત તફાવતો અમારા અભ્યાસમાં લિપોલીસીસમાં ભૂમિકા ભજવી શકે છે, પરંતુ સહાનુભૂતિપૂર્ણ સ્વરમાં વધારો લિપોલીસીસને અટકાવવાને બદલે ઉત્તેજિત કરે છે, તેથી અન્ય પદ્ધતિઓ સંવર્ધિત ઉંદરોમાં આ ઘટાડાને પ્રતિકાર કરી શકે છે. શરીરની ચરબીના ભંગાણમાં સંભવિત ભૂમિકા. ઓરડાના તાપમાન. વધુમાં, લિપોલીસીસ પર સહાનુભૂતિપૂર્ણ સ્વરની ઉત્તેજક અસરનો એક ભાગ ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવના મજબૂત અવરોધ દ્વારા પરોક્ષ રીતે મધ્યસ્થી થાય છે, જે લિપોલીસીસ30 પર ઇન્સ્યુલિન અવરોધક પૂરકની અસરને પ્રકાશિત કરે છે, પરંતુ અમારા અભ્યાસમાં, વિવિધ તાપમાને ઉપવાસ પ્લાઝ્મા ઇન્સ્યુલિન અને સી-પેપ્ટાઇડ સહાનુભૂતિપૂર્ણ સ્વર લિપોલીસીસને બદલવા માટે પૂરતા નહોતા. તેના બદલે, અમે જોયું કે DIO ઉંદરોમાં આ તફાવતોમાં ઉર્જા સ્થિતિમાં તફાવત મુખ્ય ફાળો આપનાર હતા. સામાન્ય વજનવાળા ઉંદરોમાં EE સાથે ખોરાકના સેવનના વધુ સારા નિયમન તરફ દોરી જતા અંતર્ગત કારણો માટે વધુ અભ્યાસની જરૂર છે. સામાન્ય રીતે, જોકે, ખોરાકનું સેવન હોમિયોસ્ટેટિક અને હેડોનિક સંકેતો દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે31,32,33. જોકે બે સંકેતોમાંથી કયો માત્રાત્મક રીતે વધુ મહત્વપૂર્ણ છે તે અંગે ચર્ચા છે,31,32,33 તે જાણીતું છે કે ઉચ્ચ ચરબીવાળા ખોરાકનો લાંબા ગાળાનો વપરાશ વધુ આનંદ-આધારિત ખાવાની વર્તણૂક તરફ દોરી જાય છે જે અમુક અંશે હોમિયોસ્ટેસિસ સાથે સંબંધિત નથી. . - નિયંત્રિત ખોરાકનું સેવન34,35,36. તેથી, 45% HFD સાથે સારવાર કરાયેલા DIO ઉંદરોના વધેલા સુખદાયક ખોરાકના વર્તન એ એક કારણ હોઈ શકે છે કે આ ઉંદરો EE સાથે ખોરાક લેવાનું સંતુલિત ન કરી શક્યા. રસપ્રદ વાત એ છે કે, તાપમાન-નિયંત્રિત DIO ઉંદરોમાં ભૂખ અને લોહીમાં ગ્લુકોઝ-નિયમનકારી હોર્મોન્સમાં તફાવત પણ જોવા મળ્યો હતો, પરંતુ સામાન્ય વજનવાળા ઉંદરોમાં નહીં. DIO ઉંદરોમાં, તાપમાન સાથે પ્લાઝ્મા લેપ્ટિનનું સ્તર વધ્યું અને ગ્લુકોગનનું સ્તર તાપમાન સાથે ઘટ્યું. તાપમાન આ તફાવતોને કેટલી હદ સુધી સીધી રીતે પ્રભાવિત કરી શકે છે તે વધુ અભ્યાસને પાત્ર છે, પરંતુ લેપ્ટિનના કિસ્સામાં, 22°C પર ઉંદરોમાં સંબંધિત નકારાત્મક ઊર્જા સંતુલન અને આમ ચરબીનું પ્રમાણ ઓછું હોવું એ ચોક્કસપણે મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવી હતી, કારણ કે ચરબીનું પ્રમાણ અને પ્લાઝ્મા લેપ્ટિન ખૂબ જ સહસંબંધિત છે37. જો કે, ગ્લુકોગન સિગ્નલનું અર્થઘટન વધુ મૂંઝવણભર્યું છે. ઇન્સ્યુલિનની જેમ, સહાનુભૂતિપૂર્ણ સ્વરમાં વધારા દ્વારા ગ્લુકોગન સ્ત્રાવને મજબૂત રીતે અટકાવવામાં આવ્યો હતો, પરંતુ સૌથી વધુ સહાનુભૂતિપૂર્ણ સ્વર 22°C જૂથમાં હોવાની આગાહી કરવામાં આવી હતી, જેમાં સૌથી વધુ પ્લાઝ્મા ગ્લુકોગન સાંદ્રતા હતી. ઇન્સ્યુલિન પ્લાઝ્મા ગ્લુકોગનનું બીજું એક મજબૂત નિયમનકાર છે, અને ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર અને પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ઉપવાસ અને ભોજન પછીના હાયપરગ્લુકોગોનેમિયા 38,39 સાથે મજબૂત રીતે સંકળાયેલા છે. જો કે, અમારા અભ્યાસમાં DIO ઉંદરો પણ ઇન્સ્યુલિન પ્રત્યે સંવેદનશીલ નહોતા, તેથી 22°C જૂથમાં ગ્લુકોગન સિગ્નલિંગમાં વધારો થવાનું મુખ્ય પરિબળ પણ આ હોઈ શકે નહીં. યકૃતમાં ચરબીનું પ્રમાણ પ્લાઝ્મા ગ્લુકોગન સાંદ્રતામાં વધારો સાથે પણ સકારાત્મક રીતે સંકળાયેલું છે, જેની પદ્ધતિઓમાં, બદલામાં, યકૃતમાં ગ્લુકોગન પ્રતિકાર, યુરિયા ઉત્પાદનમાં ઘટાડો, પરિભ્રમણ કરતા એમિનો એસિડ સાંદ્રતામાં વધારો અને એમિનો એસિડ-ઉત્તેજિત ગ્લુકોગન સ્ત્રાવમાં વધારો શામેલ હોઈ શકે છે40,41,42. જો કે, અમારા અભ્યાસમાં તાપમાન જૂથો વચ્ચે ગ્લિસરોલ અને TG ની નિષ્કર્ષણક્ષમ સાંદ્રતા અલગ ન હોવાથી, 22°C જૂથમાં પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં વધારો થવામાં આ સંભવિત પરિબળ પણ હોઈ શકે નહીં. ટ્રાયોડોથિરોનિન (T3) એકંદર ચયાપચય દર અને હાયપોથર્મિયા સામે મેટાબોલિક સંરક્ષણની શરૂઆતમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે43,44. આમ, પ્લાઝ્મા T3 સાંદ્રતા, જે કદાચ કેન્દ્રીય મધ્યસ્થી પદ્ધતિઓ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે, ઉંદર અને માનવ બંનેમાં 45,46 વધે છે, થર્મોન્યુટ્રલ કરતાં ઓછી પરિસ્થિતિઓમાં 47, જોકે માનવોમાં વધારો ઓછો છે, જે ઉંદરો માટે વધુ સંવેદનશીલ છે. આ પર્યાવરણમાં ગરમીના નુકસાન સાથે સુસંગત છે. અમે વર્તમાન અભ્યાસમાં પ્લાઝ્મા T3 સાંદ્રતા માપી નથી, પરંતુ 30°C જૂથમાં સાંદ્રતા ઓછી હોઈ શકે છે, જે પ્લાઝ્મા ગ્લુકોગન સ્તર પર આ જૂથની અસર સમજાવી શકે છે, કારણ કે અમે (આકૃતિ 5a અપડેટ કર્યું છે) અને અન્ય લોકોએ દર્શાવ્યું છે કે T3 ડોઝ-આધારિત રીતે પ્લાઝ્મા ગ્લુકોગન વધારે છે. થાઇરોઇડ હોર્મોન્સ યકૃતમાં FGF21 અભિવ્યક્તિને પ્રેરિત કરે છે તે નોંધાયું છે. ગ્લુકોગનની જેમ, પ્લાઝ્મા T3 સાંદ્રતા સાથે પ્લાઝ્મા FGF21 સાંદ્રતામાં પણ વધારો થયો છે (પૂરક આકૃતિ 5b અને સંદર્ભ 48), પરંતુ ગ્લુકોગનની તુલનામાં, અમારા અભ્યાસમાં FGF21 પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા તાપમાનથી પ્રભાવિત થઈ ન હતી. આ વિસંગતતાના મૂળ કારણો માટે વધુ અભ્યાસની જરૂર છે, પરંતુ T3-સંચાલિત FGF21 ઇન્ડક્શન અવલોકન કરાયેલ T3-સંચાલિત ગ્લુકોગન પ્રતિભાવની તુલનામાં T3 એક્સપોઝરના ઉચ્ચ સ્તરે થવું જોઈએ (પૂરક આકૃતિ 5b).
22°C પર ઉછેરવામાં આવેલા ઉંદરોમાં HFD ક્ષતિગ્રસ્ત ગ્લુકોઝ સહિષ્ણુતા અને ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર (માર્કર્સ) સાથે મજબૂત રીતે સંકળાયેલું હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. જો કે, થર્મોન્યુટ્રલ વાતાવરણમાં ઉગાડવામાં આવે ત્યારે HFD ક્ષતિગ્રસ્ત ગ્લુકોઝ સહિષ્ણુતા અથવા ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર સાથે સંકળાયેલું ન હતું (અહીં 28°C તરીકે વ્યાખ્યાયિત) 19. અમારા અભ્યાસમાં, આ સંબંધ DIO ઉંદરોમાં નકલ કરવામાં આવ્યો ન હતો, પરંતુ 30°C પર જાળવવામાં આવેલા સામાન્ય વજનના ઉંદરોએ ગ્લુકોઝ સહિષ્ણુતામાં નોંધપાત્ર સુધારો કર્યો હતો. આ તફાવતનું કારણ વધુ અભ્યાસની જરૂર છે, પરંતુ તે હકીકતથી પ્રભાવિત થઈ શકે છે કે અમારા અભ્યાસમાં DIO ઉંદર ઇન્સ્યુલિન પ્રતિરોધક હતા, જેમાં ઉપવાસ પ્લાઝ્મા C-પેપ્ટાઇડ સાંદ્રતા અને ઇન્સ્યુલિન સાંદ્રતા સામાન્ય વજનના ઉંદરો કરતા 12-20 ગણી વધારે હતી. અને ખાલી પેટ પર લોહીમાં. ગ્લુકોઝ સાંદ્રતા લગભગ 10 mM (સામાન્ય શરીરના વજન પર લગભગ 6 mM) હતી, જે ગ્લુકોઝ સહિષ્ણુતા સુધારવા માટે થર્મોન્યુટ્રલ પરિસ્થિતિઓના સંપર્કમાં આવવાની કોઈપણ સંભવિત ફાયદાકારક અસરો માટે એક નાની બારી છોડી દે છે. એક સંભવિત મૂંઝવણભર્યું પરિબળ એ છે કે, વ્યવહારિક કારણોસર, OGTT ઓરડાના તાપમાને કરવામાં આવે છે. આમ, ઊંચા તાપમાને રાખવામાં આવેલા ઉંદરોને હળવો ઠંડો આંચકો લાગ્યો, જે ગ્લુકોઝ શોષણ/ક્લિયરન્સને અસર કરી શકે છે. જો કે, વિવિધ તાપમાન જૂથોમાં ઉપવાસ રક્ત ગ્લુકોઝ સાંદ્રતાના સમાન આધારે, આસપાસના તાપમાનમાં ફેરફાર પરિણામોને નોંધપાત્ર રીતે અસર કરી શક્યા નથી.
અગાઉ ઉલ્લેખ કર્યો છે તેમ, તાજેતરમાં જ એ વાત પર ભાર મૂકવામાં આવ્યો છે કે ઓરડાના તાપમાનમાં વધારો કરવાથી ઠંડા તાણ પ્રત્યે કેટલીક પ્રતિક્રિયાઓ ઓછી થઈ શકે છે, જે ઉંદરોના ડેટાના માનવોમાં ટ્રાન્સફરક્ષમતા પર પ્રશ્ન ઉઠાવી શકે છે. જો કે, માનવ શરીરવિજ્ઞાનની નકલ કરવા માટે ઉંદરોને રાખવા માટે શ્રેષ્ઠ તાપમાન શું છે તે સ્પષ્ટ નથી. આ પ્રશ્નનો જવાબ અભ્યાસના ક્ષેત્ર અને અભ્યાસ કરવામાં આવી રહેલા અંતિમ બિંદુથી પણ પ્રભાવિત થઈ શકે છે. આનું ઉદાહરણ યકૃતની ચરબીના સંચય, ગ્લુકોઝ સહિષ્ણુતા અને ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર પર આહારની અસર છે. ઊર્જા ખર્ચની દ્રષ્ટિએ, કેટલાક સંશોધકો માને છે કે ઉછેર માટે થર્મોન્યુટ્રલિટી શ્રેષ્ઠ તાપમાન છે, કારણ કે મનુષ્યોને તેમના મુખ્ય શરીરનું તાપમાન જાળવવા માટે થોડી વધારાની ઊર્જાની જરૂર પડે છે, અને તેઓ પુખ્ત ઉંદરો માટે એક લેપ તાપમાન 30°C7,10 તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરે છે. અન્ય સંશોધકો માને છે કે એક ઘૂંટણ પર પુખ્ત ઉંદરો સાથે સામાન્ય રીતે જે તાપમાન અનુભવાય છે તેની તુલનામાં માનવીઓ 23-25°C છે, કારણ કે તેમને થર્મોન્યુટ્રલિટી 26-28°C હોવાનું જાણવા મળ્યું છે અને તે માનવીઓ લગભગ 3°C નીચા હોવા પર આધારિત છે. તેમનું નીચું ક્રિટિકલ તાપમાન, જે અહીં 23°C તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવ્યું છે, તે થોડું 8.12 છે. અમારો અભ્યાસ અન્ય ઘણા અભ્યાસો સાથે સુસંગત છે જે જણાવે છે કે 26-28°C પર થર્મલ ન્યુટ્રાલિટી પ્રાપ્ત થતી નથી, 4, 7, 10, 11, 24, 25, જે દર્શાવે છે કે 23-25°C ખૂબ ઓછું છે. ઉંદરોમાં ઓરડાના તાપમાન અને થર્મોન્યુટ્રલિટી અંગે ધ્યાનમાં લેવા જેવું બીજું એક મહત્વપૂર્ણ પરિબળ એકલ અથવા જૂથ આવાસ છે. જ્યારે ઉંદરોને વ્યક્તિગત રીતે રાખવાને બદલે જૂથોમાં રાખવામાં આવ્યા હતા, જેમ કે અમારા અભ્યાસમાં, તાપમાન સંવેદનશીલતા ઓછી થઈ હતી, સંભવતઃ પ્રાણીઓની ભીડને કારણે. જો કે, જ્યારે ત્રણ જૂથોનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો ત્યારે ઓરડાનું તાપમાન હજુ પણ 25 ના LTL ની નીચે હતું. કદાચ આ સંદર્ભમાં સૌથી મહત્વપૂર્ણ આંતરજાતિ તફાવત હાયપોથર્મિયા સામે સંરક્ષણ તરીકે BAT પ્રવૃત્તિનું માત્રાત્મક મહત્વ છે. આમ, જ્યારે ઉંદરોએ મોટાભાગે BAT પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરીને તેમના ઉચ્ચ કેલરી નુકસાનની ભરપાઈ કરી, જે ફક્ત 5°C પર 60% EE થી વધુ છે, 51,52 EE માં માનવ BAT પ્રવૃત્તિનું યોગદાન નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતું, ઘણું ઓછું. તેથી, BAT પ્રવૃત્તિ ઘટાડવી એ માનવ અનુવાદ વધારવાનો એક મહત્વપૂર્ણ માર્ગ હોઈ શકે છે. BAT પ્રવૃત્તિનું નિયમન જટિલ છે પરંતુ ઘણીવાર એડ્રેનર્જિક ઉત્તેજના, થાઇરોઇડ હોર્મોન્સ અને UCP114,54,55,56,57 અભિવ્યક્તિની સંયુક્ત અસરો દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે. અમારા ડેટા સૂચવે છે કે કાર્ય/સક્રિયકરણ માટે જવાબદાર BAT જનીનોની અભિવ્યક્તિમાં તફાવત શોધવા માટે 22°C પર ઉંદરોની તુલનામાં તાપમાન 27.5°C થી ઉપર વધારવાની જરૂર છે. જો કે, 30 અને 22°C પર જૂથો વચ્ચે જોવા મળતા તફાવતો હંમેશા 22°C જૂથમાં BAT પ્રવૃત્તિમાં વધારો સૂચવતા નહોતા કારણ કે Ucp1, Adrb2 અને Vegf-a 22°C જૂથમાં ડાઉનરેગ્યુલેટેડ હતા. આ અણધાર્યા પરિણામોનું મૂળ કારણ નક્કી કરવાનું બાકી છે. એક શક્યતા એ છે કે તેમની વધેલી અભિવ્યક્તિ ઊંચા ઓરડાના તાપમાનના સંકેતને પ્રતિબિંબિત કરતી નથી, પરંતુ દૂર કરવાના દિવસે તેમને 30°C થી 22°C પર ખસેડવાની તીવ્ર અસરને પ્રતિબિંબિત કરી શકે છે (ઉંદરોએ ટેકઓફ કરતા 5-10 મિનિટ પહેલા આ અનુભવ કર્યો હતો). ).
અમારા અભ્યાસની એક સામાન્ય મર્યાદા એ છે કે અમે ફક્ત નર ઉંદરોનો અભ્યાસ કર્યો. અન્ય સંશોધનો સૂચવે છે કે અમારા પ્રાથમિક સંકેતોમાં લિંગ એક મહત્વપૂર્ણ વિચારણા હોઈ શકે છે, કારણ કે એક ઘૂંટણવાળા માદા ઉંદરો ઉચ્ચ થર્મલ વાહકતા અને વધુ કડક રીતે નિયંત્રિત મુખ્ય તાપમાન જાળવવાને કારણે તાપમાન પ્રત્યે વધુ સંવેદનશીલ હોય છે. વધુમાં, માદા ઉંદરો (HFD પર) એ 30 °C પર EE સાથે ઊર્જાના સેવનનો વધુ સંબંધ દર્શાવ્યો હતો, જે નર ઉંદરો કરતા હતા જેમણે સમાન લિંગના વધુ ઉંદરોનો ઉપયોગ કર્યો હતો (આ કિસ્સામાં 20 °C) 20. આમ, માદા ઉંદરોમાં, સબથર્મોનેટ્રલ સામગ્રીની અસર વધુ હોય છે, પરંતુ નર ઉંદરો જેવી જ પેટર્ન ધરાવે છે. અમારા અભ્યાસમાં, અમે એક ઘૂંટણવાળા નર ઉંદરો પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું, કારણ કે આ એવી પરિસ્થિતિઓ છે જેના હેઠળ EE ની તપાસ કરતા મોટાભાગના મેટાબોલિક અભ્યાસો હાથ ધરવામાં આવે છે. અમારા અભ્યાસની બીજી મર્યાદા એ હતી કે ઉંદરો સમગ્ર અભ્યાસ દરમિયાન સમાન આહાર પર હતા, જે મેટાબોલિક લવચીકતા માટે ઓરડાના તાપમાનના મહત્વનો અભ્યાસ બાકાત રાખે છે (જેમ કે વિવિધ મેક્રોન્યુટ્રિઅન્ટ રચનાઓમાં આહારમાં ફેરફાર માટે RER ફેરફારો દ્વારા માપવામાં આવે છે). માદા અને નર ઉંદરોમાં 30°C પર રાખવામાં આવેલા અનુરૂપ ઉંદરોની તુલનામાં 20°C પર રાખવામાં આવ્યા હતા.
નિષ્કર્ષમાં, અમારો અભ્યાસ દર્શાવે છે કે, અન્ય અભ્યાસોની જેમ, લેપ 1 સામાન્ય વજનવાળા ઉંદરો અનુમાનિત 27.5°C કરતા વધુ થર્મોન્યુટ્રલ છે. વધુમાં, અમારો અભ્યાસ દર્શાવે છે કે સામાન્ય વજન અથવા DIO ધરાવતા ઉંદરોમાં સ્થૂળતા મુખ્ય ઇન્સ્યુલેટીંગ પરિબળ નથી, જેના પરિણામે DIO અને સામાન્ય વજનવાળા ઉંદરોમાં સમાન તાપમાન:EE ગુણોત્તર જોવા મળે છે. જ્યારે સામાન્ય વજનવાળા ઉંદરોનો ખોરાક લેવાનું EE સાથે સુસંગત હતું અને આમ સમગ્ર તાપમાન શ્રેણીમાં સ્થિર શરીરનું વજન જાળવી રાખ્યું હતું, ત્યારે DIO ઉંદરોનો ખોરાક લેવાનું વિવિધ તાપમાને સમાન હતું, જેના પરિણામે 30°C પર ઉંદરોનો ગુણોત્તર વધુ હતો. 22°C પર વધુ શરીરનું વજન વધ્યું. એકંદરે, ઉંદર અને માનવ અભ્યાસો વચ્ચે ઘણીવાર જોવા મળતી નબળી સહનશીલતાને કારણે થર્મોન્યુટ્રલ તાપમાનથી નીચે રહેવાના સંભવિત મહત્વની તપાસ કરતા વ્યવસ્થિત અભ્યાસો ખાતરી આપે છે. ઉદાહરણ તરીકે, સ્થૂળતાના અભ્યાસોમાં, સામાન્ય રીતે નબળી અનુવાદક્ષમતા માટે આંશિક સમજૂતી એ હકીકતને કારણે હોઈ શકે છે કે મુરિન વજન ઘટાડવાના અભ્યાસો સામાન્ય રીતે ઓરડાના તાપમાને રાખવામાં આવેલા મધ્યમ ઠંડા તાણવાળા પ્રાણીઓ પર કરવામાં આવે છે કારણ કે તેમના વધેલા EE ને કારણે. વ્યક્તિના અપેક્ષિત શરીરના વજનની તુલનામાં અતિશયોક્તિપૂર્ણ વજન ઘટાડવું, ખાસ કરીને જો ક્રિયાની પદ્ધતિ BAP ની પ્રવૃત્તિ વધારીને EE વધારવા પર આધાર રાખે છે, જે 30°C કરતાં ઓરડાના તાપમાને વધુ સક્રિય અને સક્રિય હોય છે.
ડેનિશ પ્રાણી પ્રાયોગિક કાયદા (૧૯૮૭) અને રાષ્ટ્રીય આરોગ્ય સંસ્થાઓ (પ્રકાશન નં. ૮૫-૨૩) અને પ્રાયોગિક અને અન્ય વૈજ્ઞાનિક હેતુઓ માટે ઉપયોગમાં લેવાતા કરોડરજ્જુના રક્ષણ માટેના યુરોપિયન સંમેલન (યુરોપ કાઉન્સિલ નં. ૧૨૩, સ્ટ્રાસબર્ગ, ૧૯૮૫) અનુસાર.
ફ્રાન્સના જાન્વીયર સેન્ટ બર્થેવિન સેડેક્સમાંથી વીસ અઠવાડિયાના નર C57BL/6J ઉંદરો મેળવવામાં આવ્યા હતા અને તેમને 12:12 કલાકના પ્રકાશ: શ્યામ ચક્ર પછી એડ લિબિટમ સ્ટાન્ડર્ડ ચા (અલ્ટ્રોમિન 1324) અને પાણી (~22°C) આપવામાં આવ્યું હતું. નર DIO ઉંદરો (20 અઠવાડિયા) એ જ સપ્લાયર પાસેથી મેળવવામાં આવ્યા હતા અને તેમને 45% ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત ખોરાક (બિલાડી નં. D12451, રિસર્ચ ડાયેટ ઇન્ક., NJ, USA) અને ઉછેરની સ્થિતિમાં પાણીની એડ લિબિટમ ઍક્સેસ આપવામાં આવી હતી. અભ્યાસ શરૂ થયાના એક અઠવાડિયા પહેલા ઉંદરોને પર્યાવરણમાં અનુકૂળ કરવામાં આવ્યા હતા. પરોક્ષ કેલરીમેટ્રી સિસ્ટમમાં સ્થાનાંતરિત કરવાના બે દિવસ પહેલા, ઉંદરોનું વજન કરવામાં આવ્યું હતું, MRI સ્કેનિંગ (EchoMRITM, TX, USA) કરવામાં આવ્યું હતું અને શરીરના વજન, ચરબી અને સામાન્ય શરીરના વજનને અનુરૂપ ચાર જૂથોમાં વિભાજિત કરવામાં આવ્યા હતા.
અભ્યાસ ડિઝાઇનનો ગ્રાફિકલ ડાયાગ્રામ આકૃતિ 8 માં બતાવવામાં આવ્યો છે. ઉંદરોને સેબલ સિસ્ટમ્સ ઇન્ટરનેશનલ્સ (નેવાડા, યુએસએ) ખાતે બંધ અને તાપમાન-નિયંત્રિત પરોક્ષ કેલરીમેટ્રી સિસ્ટમમાં સ્થાનાંતરિત કરવામાં આવ્યા હતા, જેમાં ખોરાક અને પાણીની ગુણવત્તા મોનિટર અને પ્રોમેથિઓન BZ1 ફ્રેમનો સમાવેશ થતો હતો જે બીમ બ્રેક્સને માપીને પ્રવૃત્તિ સ્તર રેકોર્ડ કરે છે. XYZ. ઉંદર (n = 8) ને 22, 25, 27.5, અથવા 30°C પર પથારીનો ઉપયોગ કરીને વ્યક્તિગત રીતે રાખવામાં આવ્યા હતા પરંતુ 12:12-કલાકના પ્રકાશ: શ્યામ ચક્ર (પ્રકાશ: 06:00– 18:00) પર કોઈ આશ્રય અને માળો સામગ્રી નહોતી. 2500ml/મિનિટ. નોંધણી પહેલા 7 દિવસ માટે ઉંદરોને અનુકૂલિત કરવામાં આવ્યા હતા. સતત ચાર દિવસ રેકોર્ડિંગ્સ એકત્રિત કરવામાં આવ્યા હતા. ત્યારબાદ, ઉંદરોને વધારાના 12 દિવસ માટે સંબંધિત તાપમાને 25, 27.5 અને 30°C પર રાખવામાં આવ્યા હતા, ત્યારબાદ નીચે વર્ણવ્યા મુજબ કોષ સાંદ્રતા ઉમેરવામાં આવી હતી. દરમિયાન, 22°C પર રાખવામાં આવેલા ઉંદરોના જૂથોને આ તાપમાને વધુ બે દિવસ (નવો બેઝલાઇન ડેટા એકત્રિત કરવા માટે) રાખવામાં આવ્યા હતા, અને પછી પ્રકાશ તબક્કાની શરૂઆતમાં (06:00) 30 °C સુધી પહોંચે ત્યાં સુધી દર બીજા દિવસે 2°C ના પગલામાં તાપમાન વધારવામાં આવ્યું હતું. ત્યારબાદ, તાપમાન 22°C સુધી ઘટાડીને બીજા બે દિવસ માટે ડેટા એકત્રિત કરવામાં આવ્યો હતો. 22°C પર રેકોર્ડિંગના બે વધારાના દિવસો પછી, બધા તાપમાને બધા કોષોમાં સ્કિન ઉમેરવામાં આવી હતી, અને બીજા દિવસે (દિવસ 17) અને ત્રણ દિવસ માટે ડેટા સંગ્રહ શરૂ થયો હતો. તે પછી (દિવસ 20), પ્રકાશ ચક્રની શરૂઆતમાં (06:00) બધા કોષોમાં માળો બનાવવાની સામગ્રી (8-10 ગ્રામ) ઉમેરવામાં આવી હતી અને બીજા ત્રણ દિવસ માટે ડેટા એકત્રિત કરવામાં આવ્યો હતો. આમ, અભ્યાસના અંતે, 22°C પર રાખવામાં આવેલા ઉંદરોને આ તાપમાને 21/33 દિવસ અને છેલ્લા 8 દિવસ માટે 22°C પર રાખવામાં આવ્યા હતા, જ્યારે અન્ય તાપમાને રહેલા ઉંદરોને 33 દિવસ માટે આ તાપમાને રાખવામાં આવ્યા હતા. /33 દિવસ. અભ્યાસ સમયગાળા દરમિયાન ઉંદરોને ખવડાવવામાં આવ્યા હતા.
સામાન્ય વજન અને DIO ઉંદરોએ સમાન અભ્યાસ પ્રક્રિયાઓનું પાલન કર્યું. -9મા દિવસે, ઉંદરોનું વજન કરવામાં આવ્યું, MRI સ્કેન કરવામાં આવ્યું અને શરીરના વજન અને શરીરની રચનામાં તુલનાત્મક જૂથોમાં વિભાજીત કરવામાં આવ્યા. -7મા દિવસે, ઉંદરોને SABLE સિસ્ટમ્સ ઇન્ટરનેશનલ (નેવાડા, યુએસએ) દ્વારા ઉત્પાદિત બંધ તાપમાન નિયંત્રિત પરોક્ષ કેલરીમેટ્રી સિસ્ટમમાં સ્થાનાંતરિત કરવામાં આવ્યા. ઉંદરોને પથારી સાથે વ્યક્તિગત રીતે રાખવામાં આવ્યા હતા પરંતુ માળો અથવા આશ્રય સામગ્રી વિના. તાપમાન 22, 25, 27.5 અથવા 30 °C પર સેટ કરવામાં આવ્યું છે. એક અઠવાડિયાના અનુકૂલન પછી (દિવસો -7 થી 0, પ્રાણીઓને ખલેલ પહોંચાડવામાં આવી ન હતી), સતત ચાર દિવસ (દિવસો 0-4, આકૃતિઓ 1, 2, 5 માં દર્શાવેલ ડેટા) ડેટા એકત્રિત કરવામાં આવ્યો. ત્યારબાદ, 25, 27.5 અને 30°C પર રાખવામાં આવેલા ઉંદરોને 17મા દિવસ સુધી સતત સ્થિતિમાં રાખવામાં આવ્યા. તે જ સમયે, પ્રકાશના સંપર્કની શરૂઆતમાં તાપમાન ચક્ર (06:00 કલાક) ને સમાયોજિત કરીને 22°C જૂથમાં તાપમાન દર બીજા દિવસે 2°C ના અંતરાલે વધારવામાં આવ્યું હતું (ડેટા આકૃતિ 1 માં બતાવેલ છે). 15મા દિવસે, તાપમાન ઘટીને 22°C થઈ ગયું અને અનુગામી સારવાર માટે બેઝલાઇન ડેટા પૂરો પાડવા માટે બે દિવસનો ડેટા એકત્રિત કરવામાં આવ્યો. 17મા દિવસે બધા ઉંદરોમાં ચામડી ઉમેરવામાં આવી, અને 20મા દિવસે માળો બનાવવાની સામગ્રી ઉમેરવામાં આવી (આકૃતિ 5). 23મા દિવસે, ઉંદરોનું વજન કરવામાં આવ્યું અને MRI સ્કેનિંગ કરવામાં આવ્યું, અને પછી 24 કલાક માટે એકલા છોડી દેવામાં આવ્યા. 24મા દિવસે, ઉંદરોને ફોટોપીરિયડની શરૂઆતથી (06:00) ઉપવાસ કરવામાં આવ્યા અને 12:00 વાગ્યે (6-7 કલાક ઉપવાસ) OGTT (2 ગ્રામ/કિલો) પ્રાપ્ત થયા. ત્યારબાદ, ઉંદરોને તેમની સંબંધિત SABLE સ્થિતિમાં પાછા ફરવામાં આવ્યા અને બીજા દિવસે (25મા દિવસે) મૃત્યુદંડ આપવામાં આવ્યો.
DIO ઉંદરો (n = 8) એ સામાન્ય વજનવાળા ઉંદરો જેવા જ પ્રોટોકોલનું પાલન કર્યું (ઉપર અને આકૃતિ 8 માં વર્ણવ્યા મુજબ). ઉંદરોએ સમગ્ર ઊર્જા ખર્ચ પ્રયોગ દરમિયાન 45% HFD જાળવી રાખ્યું.
VO2 અને VCO2, તેમજ પાણીની વરાળ દબાણ, 1 Hz ની આવર્તન પર રેકોર્ડ કરવામાં આવ્યા હતા અને સેલ સમય 2.5 મિનિટનો સતત હતો. ખોરાક અને પાણીના સેવનનો સમય ખોરાક અને પાણીના ડોલના વજનના સતત રેકોર્ડિંગ (1 Hz) દ્વારા એકત્રિત કરવામાં આવ્યો હતો. ઉપયોગમાં લેવાતા ગુણવત્તા મોનિટરે 0.002 ગ્રામનું રિઝોલ્યુશન નોંધાવ્યું હતું. 3D XYZ બીમ એરે મોનિટરનો ઉપયોગ કરીને પ્રવૃત્તિ સ્તર રેકોર્ડ કરવામાં આવ્યા હતા, 240 Hz ના આંતરિક રિઝોલ્યુશન પર ડેટા એકત્રિત કરવામાં આવ્યો હતો અને 0.25 સેમીના અસરકારક અવકાશી રિઝોલ્યુશન સાથે મુસાફરી કરેલ કુલ અંતર (m) માપવા માટે દર સેકન્ડે રિપોર્ટ કરવામાં આવ્યો હતો. ડેટાને Sable Systems Macro Interpreter v.2.41 સાથે પ્રક્રિયા કરવામાં આવ્યો હતો, EE અને RER ની ગણતરી કરવામાં આવી હતી અને આઉટલાયર્સ (દા.ત., ખોટા ભોજનની ઘટનાઓ) ફિલ્ટર કરવામાં આવી હતી. મેક્રો ઇન્ટરપ્રીટર દર પાંચ મિનિટે બધા પરિમાણો માટે ડેટા આઉટપુટ કરવા માટે ગોઠવેલ છે.
EE ને નિયંત્રિત કરવા ઉપરાંત, આસપાસનું તાપમાન ગ્લુકોઝ-ચયાપચય હોર્મોન્સના સ્ત્રાવને નિયંત્રિત કરીને, ભોજન પછીના ગ્લુકોઝ ચયાપચય સહિત ચયાપચયના અન્ય પાસાઓનું પણ નિયમન કરી શકે છે. આ પૂર્વધારણાને ચકાસવા માટે, અમે આખરે DIO ઓરલ ગ્લુકોઝ લોડ (2 ગ્રામ/કિલો) સાથે સામાન્ય વજનવાળા ઉંદરોને ઉશ્કેરીને શરીરના તાપમાનનો અભ્યાસ પૂર્ણ કર્યો. વધારાની સામગ્રીમાં પદ્ધતિઓનું વિગતવાર વર્ણન કરવામાં આવ્યું છે.
અભ્યાસના અંતે (દિવસ 25), ઉંદરોને 2-3 કલાક (06:00 વાગ્યે શરૂ કરીને) ઉપવાસ કરવામાં આવ્યા, આઇસોફ્લુરેનથી એનેસ્થેટાઇઝ કરવામાં આવ્યા, અને રેટ્રોઓર્બિટલ વેનિપંક્ચર દ્વારા સંપૂર્ણપણે રક્તસ્ત્રાવ કરવામાં આવ્યો. પ્લાઝ્મા લિપિડ્સ અને હોર્મોન્સ અને યકૃતમાં લિપિડ્સનું પ્રમાણ પૂરક સામગ્રીમાં વર્ણવેલ છે.
શેલ તાપમાન લિપોલીસીસને અસર કરતી એડિપોઝ પેશીઓમાં આંતરિક ફેરફારોનું કારણ બને છે કે કેમ તેની તપાસ કરવા માટે, રક્તસ્રાવના છેલ્લા તબક્કા પછી ઉંદરમાંથી સીધા જ ઇન્ગ્વીનલ અને એપિડિડાયમલ એડિપોઝ પેશીઓ કાઢવામાં આવ્યા હતા. પૂરક પદ્ધતિઓમાં વર્ણવેલ નવા વિકસિત એક્સ વિવો લિપોલીસીસ એસેનો ઉપયોગ કરીને પેશીઓ પર પ્રક્રિયા કરવામાં આવી હતી.
અભ્યાસના અંતના દિવસે બ્રાઉન એડિપોઝ ટીશ્યુ (BAT) એકત્રિત કરવામાં આવ્યું હતું અને પૂરક પદ્ધતિઓમાં વર્ણવ્યા મુજબ પ્રક્રિયા કરવામાં આવી હતી.
ડેટા સરેરાશ ± SEM તરીકે રજૂ કરવામાં આવે છે. ગ્રાફપેડ પ્રિઝમ 9 (લા જોલા, સીએ) માં ગ્રાફ બનાવવામાં આવ્યા હતા અને ગ્રાફિક્સ એડોબ ઇલસ્ટ્રેટર (એડોબ સિસ્ટમ્સ ઇન્કોર્પોરેટેડ, સાન જોસ, સીએ) માં સંપાદિત કરવામાં આવ્યા હતા. ગ્રાફપેડ પ્રિઝમમાં આંકડાકીય મહત્વનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું અને જોડીવાળા ટી-ટેસ્ટ, પુનરાવર્તિત માપ વન-વે/ટુ-વે ANOVA દ્વારા પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું, ત્યારબાદ ટુકીના બહુવિધ સરખામણી પરીક્ષણ, અથવા અનપેયર્ડ વન-વે ANOVA પછી ટુકીના બહુવિધ સરખામણી પરીક્ષણ દ્વારા પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. ડેટાના ગૌસીયન વિતરણને પરીક્ષણ પહેલાં ડી'એગોસ્ટિનો-પિયર્સન સામાન્યતા પરીક્ષણ દ્વારા માન્ય કરવામાં આવ્યું હતું. નમૂનાનું કદ "પરિણામો" વિભાગના અનુરૂપ વિભાગમાં, તેમજ દંતકથામાં સૂચવવામાં આવ્યું છે. પુનરાવર્તનને સમાન પ્રાણી (ઇન વિવો અથવા ટીશ્યુ નમૂના પર) પર લેવામાં આવેલા કોઈપણ માપ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે. ડેટા પ્રજનનક્ષમતાના સંદર્ભમાં, સમાન અભ્યાસ ડિઝાઇન સાથે વિવિધ ઉંદરોનો ઉપયોગ કરીને ચાર સ્વતંત્ર અભ્યાસોમાં ઊર્જા ખર્ચ અને કેસ તાપમાન વચ્ચેનો સંબંધ દર્શાવવામાં આવ્યો હતો.
મુખ્ય લેખક રુન ઇ. કુહરેની વાજબી વિનંતી પર વિગતવાર પ્રાયોગિક પ્રોટોકોલ, સામગ્રી અને કાચો ડેટા ઉપલબ્ધ છે. આ અભ્યાસમાં નવા અનન્ય રીએજન્ટ્સ, ટ્રાન્સજેનિક પ્રાણી/કોષ રેખાઓ અથવા સિક્વન્સિંગ ડેટા ઉત્પન્ન થયા નથી.
અભ્યાસ ડિઝાઇન વિશે વધુ માહિતી માટે, આ લેખ સાથે જોડાયેલ નેચર રિસર્ચ રિપોર્ટનો સારાંશ જુઓ.
બધા ડેટા એક ગ્રાફ બનાવે છે. 1-7 ને સાયન્સ ડેટાબેઝ રિપોઝીટરી, એક્સેસિયન નંબર: 1253.11.sciencedb.02284 અથવા https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284 માં જમા કરવામાં આવ્યા હતા. ESM માં દર્શાવેલ ડેટા વાજબી પરીક્ષણ પછી રુન ઇ કુહરેને મોકલી શકાય છે.
નિલ્સન, સી., રૌન, કે., યાન, એફએફ, લાર્સન, એમઓ અને ટેંગ-ક્રિસ્ટેનસેન, એમ. માનવ સ્થૂળતાના સરોગેટ મોડેલ તરીકે પ્રયોગશાળા પ્રાણીઓ. નિલ્સન, સી., રૌન, કે., યાન, એફએફ, લાર્સન, એમઓ અને ટેંગ-ક્રિસ્ટેનસેન, એમ. માનવ સ્થૂળતાના સરોગેટ મોડેલ તરીકે પ્રયોગશાળા પ્રાણીઓ.નિલ્સન કે, રૌન કે, યાંગ એફએફ, લાર્સન એમઓ. અને ટેંગ-ક્રિસ્ટેનસેન એમ. માનવ સ્થૂળતાના સરોગેટ મોડેલ તરીકે પ્રયોગશાળા પ્રાણીઓ. નિલ્સન, સી., રૌન, કે., યાન, એફએફ, લાર્સન, એમઓ અને ટેંગ-ક્રિસ્ટેનસેન, એમ. 实验动物作为人类肥胖的替代模型. નિલ્સન, સી., રૌન, કે., યાન, એફએફ, લાર્સન, એમઓ અને તાંગ-ક્રિસ્ટેનસેન, એમ. મનુષ્યો માટે અવેજી મોડેલ તરીકે પ્રાયોગિક પ્રાણીઓ.નિલ્સન કે, રૌન કે, યાંગ એફએફ, લાર્સન એમઓ. અને ટેંગ-ક્રિસ્ટેનસેન એમ. માનવોમાં સ્થૂળતાના સરોગેટ મોડેલ તરીકે પ્રયોગશાળા પ્રાણીઓ.એક્ટા ફાર્માકોલોજી. ગુનો 33, 173–181 (2012).
ગિલપિન, ડીએ બર્ન કદના નવા Mie સ્થિરાંક અને પ્રાયોગિક નિર્ધારણની ગણતરી. બર્ન્સ 22, 607–611 (1996).
ગોર્ડન, એસજે ઉંદર થર્મોરેગ્યુલેટરી સિસ્ટમ: માનવોમાં બાયોમેડિકલ ડેટાના ટ્રાન્સફર માટે તેની અસરો. શરીરવિજ્ઞાન. વર્તન. 179, 55-66 (2017).
ફિશર, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. સ્થૂળતાની કોઈ અવાહક અસર નથી. ફિશર, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. સ્થૂળતાની કોઈ અવાહક અસર નથી.ફિશર AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B., અને Nedergaard J. સ્થૂળતાની કોઈ અલગતા અસર નથી. ફિશર, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用. ફિશર, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. ફિશર, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ожирение не имеет изолирующего эффекта. ફિશર, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. અને Nedergaard, J. સ્થૂળતાની કોઈ અલગ અસર નથી.હા. જે. ફિઝિયોલોજી. એન્ડોક્રાઇન. મેટાબોલિઝમ. 311, E202–E213 (2016).
લી, પી. એટ અલ. તાપમાન-અનુકૂલિત બ્રાઉન એડિપોઝ પેશી ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતાને નિયંત્રિત કરે છે. ડાયાબિટીસ 63, 3686–3698 (2014).
નાખોન, કેજે અને અન્ય. નીચું ક્રિટિકલ તાપમાન અને ઠંડા-પ્રેરિત થર્મોજેનેસિસ દુર્બળ અને વધુ વજનવાળા વ્યક્તિઓમાં શરીરના વજન અને મૂળભૂત ચયાપચય દર સાથે વિપરીત રીતે સંબંધિત હતા. જે. વોર્મલી. બાયોલોજી. 69, 238–248 (2017).
ફિશર, AW, કેનન, બી. અને નેડરગાર્ડ, જે. ઉંદરો માટે મનુષ્યોના થર્મલ વાતાવરણની નકલ કરવા માટે શ્રેષ્ઠ રહેઠાણ તાપમાન: એક પ્રાયોગિક અભ્યાસ. ફિશર, AW, કેનન, બી. અને નેડરગાર્ડ, જે. ઉંદરો માટે મનુષ્યોના થર્મલ વાતાવરણની નકલ કરવા માટે શ્રેષ્ઠ રહેઠાણ તાપમાન: એક પ્રાયોગિક અભ્યાસ.ફિશર, એડબ્લ્યુ, કેનન, બી., અને નેડરગાર્ડ, જે. માનવ થર્મલ વાતાવરણની નકલ કરવા માટે ઉંદરો માટે શ્રેષ્ઠ ઘરનું તાપમાન: એક પ્રાયોગિક અભ્યાસ. ફિશર, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度：一项实验研究. ફિશર, AW, Cannon, B. અને Nedergaard, J.ફિશર AW, કેનન બી., અને નેડરગાર્ડ જે. માનવ થર્મલ વાતાવરણનું અનુકરણ કરતા ઉંદરો માટે શ્રેષ્ઠ રહેઠાણ તાપમાન: એક પ્રાયોગિક અભ્યાસ.મૂર. મેટાબોલિઝમ. 7, 161–170 (2018).
કીજર, જે., લી, એમ. અને સ્પીકમેન, જે.આર ઉંદરના પ્રયોગોને મનુષ્યો સુધી પહોંચાડવા માટે શ્રેષ્ઠ રહેઠાણનું તાપમાન શું છે? કીજર, જે., લી, એમ. અને સ્પીકમેન, જે.આર ઉંદરના પ્રયોગોને મનુષ્યો સુધી પહોંચાડવા માટે શ્રેષ્ઠ રહેઠાણનું તાપમાન શું છે?કીયર જે, લી એમ અને સ્પીકમેન જેઆર ઉંદરના પ્રયોગોને મનુષ્યોમાં સ્થાનાંતરિત કરવા માટે શ્રેષ્ઠ ઓરડાનું તાપમાન શું છે? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ કેઇઝર, જે., લી, એમ. અને સ્પીકમેન, જે.આરકીયર જે, લી એમ અને સ્પીકમેન જેઆર ઉંદરના પ્રયોગોને મનુષ્યોમાં સ્થાનાંતરિત કરવા માટે શ્રેષ્ઠ શેલ તાપમાન શું છે?મૂર. મેટાબોલિઝમ. 25, 168–176 (2019).
સીલી, આરજે અને મેકડોગલ્ડ, ઓએ માનવ શરીરવિજ્ઞાન માટે પ્રાયોગિક મોડેલ તરીકે ઉંદર: જ્યારે ઘરના તાપમાનમાં અનેક ડિગ્રીનો ફરક પડે છે. સીલી, આરજે અને મેકડોગલ્ડ, ઓએ માનવ શરીરવિજ્ઞાન માટે પ્રાયોગિક મોડેલ તરીકે ઉંદર: જ્યારે ઘરના તાપમાનમાં અનેક ડિગ્રીનો ફરક પડે છે. સીલી, આરજે અને મેકડોગલ્ડ, ઓએ Мыши как экспериментальные модели для физиологии человека: когда несколько градусов в жилище имениче. સીલી, આરજે અને મેકડોગાલ્ડ, ઓએ માનવ શરીરવિજ્ઞાન માટે પ્રાયોગિક મોડેલ તરીકે ઉંદર: જ્યારે નિવાસસ્થાનમાં થોડી ડિગ્રી ફરક પાડે છે. સીલી, આરજે અને મેકડોગલ્ડ, ઓએ 小鼠作为人类生理学的实验模型：当几度的住房温度很重要时. સીલી, આરજે અને મેકડોગલ્ડ, OA Мыши Seeley, RJ & MacDougald, OA как экспериментальная модель физиологии человека: когда несколько градусов температуры в. સીલી, આરજે અને મેકડોગાલ્ડ, ઓએ ઉંદર માનવ શરીરવિજ્ઞાનના પ્રાયોગિક મોડેલ તરીકે: જ્યારે ઓરડાના તાપમાનના થોડા ડિગ્રી મહત્વપૂર્ણ હોય છે.રાષ્ટ્રીય ચયાપચય. 3, 443–445 (2021).
ફિશર, AW, કેનન, બી. અને નેડરગાર્ડ, જે. "મનુષ્યો પર ઉંદરના પ્રયોગોનું ભાષાંતર કરવા માટે શ્રેષ્ઠ રહેઠાણનું તાપમાન શું છે?" પ્રશ્નનો જવાબ. ફિશર, AW, કેનન, બી. અને નેડરગાર્ડ, જે. "મનુષ્યો પર ઉંદરના પ્રયોગોનું ભાષાંતર કરવા માટે શ્રેષ્ઠ રહેઠાણનું તાપમાન શું છે?" પ્રશ્નનો જવાબ. ફિશર, AW, કેનન, બી. અને નેડરગાર્ડ, જે. "મનુષ્યમાં ઉંદરના પ્રયોગો સ્થાનાંતરિત કરવા માટે શ્રેષ્ઠ ઓરડાનું તાપમાન શું છે?" પ્રશ્નનો જવાબ. ફિશર, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案“将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？” ફિશર, AW, Cannon, B. અને Nedergaard, J.ફિશર AW, કેનન બી., અને નેડરગાર્ડ જે. "મનુષ્યમાં ઉંદરના પ્રયોગો સ્થાનાંતરિત કરવા માટે શ્રેષ્ઠ શેલ તાપમાન શું છે?" પ્રશ્નના જવાબો.હા: થર્મોન્યુટ્રલ. મૂર. મેટાબોલિઝમ. 26, 1-3 (2019).
પોસ્ટ સમય: ઓક્ટોબર-૨૮-૨૦૨૨
